വാർത്തകൾ

ഓങ്കോളജി ഗവേഷണത്തിൽ, പ്രോഗ്രഷൻ-ഫ്രീ സർവൈവൽ (PFS), ഡിസീസ്-ഫ്രീ സർവൈവൽ (DFS) പോലുള്ള സംയുക്ത ഫല നടപടികൾ, മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനത്തിന്റെ (OS) പരമ്പരാഗത അന്തിമ പോയിന്റുകളെ കൂടുതലായി മാറ്റിസ്ഥാപിക്കുകയും യുഎസ് ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (FDA) യും യൂറോപ്യൻ മെഡിസിൻസ് ഏജൻസിയും (EMA) മരുന്നുകളുടെ അംഗീകാരത്തിനുള്ള ഒരു പ്രധാന പരീക്ഷണ അടിസ്ഥാനമായി മാറുകയും ചെയ്തു. ഈ നടപടികൾ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണ കാര്യക്ഷമത മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ഒന്നിലധികം സംഭവങ്ങൾ (ഉദാ: ട്യൂമർ വളർച്ച, പുതിയ രോഗം, മരണം മുതലായവ) ഒരു സമയ-സംഭവ എൻഡ്‌പോയിന്റായി സംയോജിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ ചെലവ് കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, പക്ഷേ അവ പ്രശ്‌നങ്ങളും സൃഷ്ടിക്കുന്നു.

ആന്റിട്യൂമർ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളുടെ അന്തിമ പോയിന്റുകളിലെ മാറ്റങ്ങൾ

1970-കളിൽ, കാൻസർ മരുന്നുകൾ അംഗീകരിക്കുമ്പോൾ FDA ഒരു വസ്തുനിഷ്ഠ പ്രതികരണ നിരക്ക് (ORR) ഉപയോഗിച്ചു. 1980-കളിൽ മാത്രമാണ് ഓങ്കോളജി ഡ്രഗ്സ് അഡ്വൈസറി കമ്മിറ്റി (ODAC) ഉം FDA ഉം അതിജീവനം, ജീവിത നിലവാരം, ശാരീരിക പ്രവർത്തനം, ട്യൂമർ സംബന്ധമായ ലക്ഷണങ്ങൾ എന്നിവയിലെ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകൾ ORR പരസ്പര ബന്ധങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നില്ലെന്ന് തിരിച്ചറിഞ്ഞത്. ഓങ്കോളജി ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, നേരിട്ടുള്ള ക്ലിനിക്കൽ ആനുകൂല്യം അളക്കുന്നതിനുള്ള മികച്ച ക്ലിനിക്കൽ എൻഡ്‌പോയിന്റാണ് OS. എന്നിരുന്നാലും, കാൻസർ മരുന്നുകളുടെ ത്വരിതപ്പെടുത്തിയ അംഗീകാരം പരിഗണിക്കുമ്പോൾ ORR ഒരു സാധാരണ ബദൽ ക്ലിനിക്കൽ എൻഡ്‌പോയിന്റായി തുടരുന്നു. റിഫ്രാക്റ്ററി ട്യൂമറുകളുള്ള രോഗികളിൽ സിംഗിൾ-ആം ട്രയലുകളിൽ, ORR പ്രാഥമിക ക്ലിനിക്കൽ എൻഡ്‌പോയിന്റായി പ്രത്യേകം കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു.

1990 നും 1999 നും ഇടയിൽ, FDA-അംഗീകൃത കാൻസർ മരുന്ന് പരീക്ഷണങ്ങളിൽ 30 ശതമാനവും പ്രാഥമിക ക്ലിനിക്കൽ എൻഡ്‌പോയിന്റായി OS ഉപയോഗിച്ചു. ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത ചികിത്സകൾ വികസിച്ചതോടെ, കാൻസർ വിരുദ്ധ മരുന്നുകൾ വിലയിരുത്താൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന പ്രാഥമിക ക്ലിനിക്കൽ എൻഡ്‌പോയിന്റുകളും മാറി. 2006 നും 2011 നും ഇടയിൽ, ആ സംഖ്യ 14.5 ശതമാനമായി കുറഞ്ഞു. OS പ്രാഥമിക എൻഡ്‌പോയിന്റായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളുടെ എണ്ണം കുറഞ്ഞതിനാൽ, PFS, DFS പോലുള്ള സംയോജിത എൻഡ്‌പോയിന്റുകളുടെ ഉപയോഗം കൂടുതൽ പതിവായി. OS-ന് PFS, DFS എന്നിവയേക്കാൾ കൂടുതൽ പരീക്ഷണങ്ങളും കൂടുതൽ രോഗികളും ആവശ്യമുള്ളതിനാൽ, ഫണ്ടിംഗും സമയ പരിമിതികളും ഈ മാറ്റത്തിന് കാരണമാകുന്നു. 2010 നും 2020 നും ഇടയിൽ, ഓങ്കോളജിയിലെ റാൻഡമൈസ്ഡ് കൺട്രോൾഡ് ട്രയലുകളിൽ (RCTS) 42%-നും പ്രാഥമിക എൻഡ്‌പോയിന്റായി PFS ഉണ്ട്. 2008 നും 2012 നും ഇടയിൽ FDA അംഗീകരിച്ച ആന്റി-ട്യൂമർ മരുന്നുകളിൽ 67% ഇതര എൻഡ്‌പോയിന്റുകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളവയായിരുന്നു, അതിൽ 31% PFS അല്ലെങ്കിൽ DFS അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളവയായിരുന്നു. ഡിഎഫ്എസിന്റെയും പിഎഫ്എസിന്റെയും ക്ലിനിക്കൽ ഗുണങ്ങൾ എഫ്ഡിഎ ഇപ്പോൾ അംഗീകരിക്കുകയും റെഗുലേറ്ററി അംഗീകാരം തേടുന്ന പരീക്ഷണങ്ങളിൽ പ്രാഥമിക എൻഡ്‌പോയിന്റായി ഉപയോഗിക്കാൻ അനുവദിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഗുരുതരമോ ജീവന് ഭീഷണിയോ ആയ രോഗങ്ങൾക്കുള്ള മരുന്നുകളുടെ അംഗീകാരം ത്വരിതപ്പെടുത്തുന്നതിന് പിഎഫ്എസും മറ്റ് ഇതര എൻഡ്‌പോയിന്റുകളും ഉപയോഗിക്കാമെന്നും എഫ്ഡിഎ പ്രഖ്യാപിച്ചു.

പുതിയ ചികിത്സകൾ വികസിപ്പിച്ചെടുക്കുമ്പോൾ മാത്രമല്ല, ഇമേജിംഗ്, ലബോറട്ടറി പരിശോധനാ രീതികൾ മെച്ചപ്പെടുമ്പോഴും എൻഡ്‌പോയിന്റുകൾ വികസിക്കും. ലോകാരോഗ്യ സംഘടനയുടെ (WHO) മാനദണ്ഡങ്ങൾ സോളിഡ് ട്യൂമറുകളിലെ ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള RECIST മാനദണ്ഡങ്ങൾ (RECIST) ഉപയോഗിച്ച് മാറ്റിസ്ഥാപിക്കുന്നതിലൂടെ ഇത് തെളിയിക്കപ്പെടുന്നു. ട്യൂമറുകളെക്കുറിച്ച് ക്ലിനീഷ്യന്മാർ കൂടുതലറിയുമ്പോൾ, ഒരിക്കൽ സ്ഥിരതയുള്ളവരായി കണക്കാക്കിയ രോഗികൾക്ക് ഭാവിയിൽ മൈക്രോമെറ്റാസ്റ്റേസുകൾ ഉള്ളതായി കണ്ടെത്തിയേക്കാം. ഭാവിയിൽ, ചില എൻഡ്‌പോയിന്റുകൾ ഇനി പ്രയോഗിക്കപ്പെട്ടേക്കില്ല, കൂടാതെ മരുന്നുകളുടെ അംഗീകാരം സുരക്ഷിതമായി ത്വരിതപ്പെടുത്തുന്നതിന് പുതിയ എൻഡ്‌പോയിന്റുകൾ ഉയർന്നുവന്നേക്കാം. ഉദാഹരണത്തിന്, ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയുടെ ഉയർച്ച irRECIST, iRECIST പോലുള്ള പുതിയ മൂല്യനിർണ്ണയ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിലേക്ക് നയിച്ചു.

കോമ്പോസിറ്റ് എൻഡ് പോയിന്റ് അവലോകനം

ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് ഓങ്കോളജി, കാർഡിയോളജി എന്നിവയിൽ കോമ്പോസിറ്റ് എൻഡ്‌പോയിന്റുകൾ വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കപ്പെടുന്നു. ഇവന്റുകളുടെ എണ്ണം വർദ്ധിപ്പിച്ചും, ആവശ്യമായ സാമ്പിൾ വലുപ്പം, തുടർനടപടി സമയം, ഫണ്ടിംഗ് എന്നിവ കുറച്ചും കോമ്പോസിറ്റ് എൻഡ്‌പോയിന്റുകൾ സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ പവർ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.
കാർഡിയോളജിയിൽ ഏറ്റവും വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കപ്പെടുന്ന കോമ്പോസിറ്റ് എൻഡ്‌പോയിന്റ് മേജർ ആഡ്‌വേഴ്സ് കാർഡിയോവാസ്‌കുലാർ ഇവന്റ്‌സ് (MACE) ആണ്. ഓങ്കോളജിയിൽ, PFS ഉം DFS ഉം പലപ്പോഴും മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനത്തിനുള്ള (OS) പ്രോക്‌സികളായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. റാൻഡമൈസേഷൻ മുതൽ രോഗ പുരോഗതി അല്ലെങ്കിൽ മരണം വരെയുള്ള സമയമായി PFS നിർവചിക്കപ്പെടുന്നു. പുതിയ നിഖേദങ്ങളുടെ സാന്നിധ്യവും ലക്ഷ്യ നിഖേദങ്ങളുടെ വർദ്ധനവും ഉൾപ്പെടെ RECIST 1.1 മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾക്കനുസൃതമായി സോളിഡ് ട്യൂമർ പുരോഗതി സാധാരണയായി നിർവചിക്കപ്പെടുന്നു. ഇവന്റ്-ഫ്രീ സർവൈവൽ (EFS), DFS, റീലാപ്‌സ്-ഫ്രീ സർവൈവൽ (RFS) എന്നിവയും സാധാരണ കോമ്പോസിറ്റ് എൻഡ്‌പോയിന്റുകളാണ്. നിയോഅഡ്ജുവന്റ് തെറാപ്പിയുടെ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ EFS ഉപയോഗിക്കുന്നു, കൂടാതെ അഡ്ജുവന്റ് തെറാപ്പിയുടെ ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിൽ DFS ഉപയോഗിക്കുന്നു.

സംയുക്ത എൻഡ്‌പോയിന്റുകളിൽ വ്യത്യസ്ത ചികിത്സകളിലെ വ്യത്യസ്ത ഫലങ്ങൾ

സംയുക്ത ഫലങ്ങൾ മാത്രം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നത് ചികിത്സാ പ്രഭാവം ഓരോ ഘടക സംഭവത്തിനും ബാധകമാണെന്ന് അനുമാനിക്കുന്നതിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം, അത് തീർച്ചയായും സത്യമല്ല. സംയോജിത എൻഡ്‌പോയിന്റുകളുടെ ഉപയോഗത്തിലെ ഒരു പ്രധാന അനുമാനം, ചികിത്സ ഘടകങ്ങളെ സമാനമായ രീതിയിൽ മാറ്റുമെന്നതാണ്. എന്നിരുന്നാലും, പ്രാഥമിക ട്യൂമർ വളർച്ച, മെറ്റാസ്റ്റാസിസ്, മരണനിരക്ക് തുടങ്ങിയ വേരിയബിളുകളിൽ ആന്റിട്യൂമർ തെറാപ്പിയുടെ ഫലങ്ങൾ ചിലപ്പോൾ വിപരീത ദിശയിലേക്ക് പോകുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, വളരെ വിഷാംശം നിറഞ്ഞ ഒരു മരുന്ന് ട്യൂമർ വ്യാപനം കുറയ്ക്കുമെങ്കിലും മരണനിരക്ക് വർദ്ധിപ്പിക്കും. റിലാപ്‌സ്ഡ്/റിഫ്രാക്റ്ററി മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ ഉള്ള രോഗികളുടെ ബെല്ലിനി പരീക്ഷണത്തിൽ ഇത് സംഭവിച്ചു, അവിടെ PFS മെച്ചപ്പെട്ടു, പക്ഷേ ഉയർന്ന ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അണുബാധ നിരക്ക് കാരണം OS കുറവായിരുന്നു.

കൂടാതെ, പ്രാഥമിക ട്യൂമർ ചുരുക്കാൻ കീമോതെറാപ്പി ഉപയോഗിക്കുന്നത് ചില സന്ദർഭങ്ങളിൽ വിദൂര വ്യാപനത്തെ ത്വരിതപ്പെടുത്തുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്ന പ്രീക്ലിനിക്കൽ ഡാറ്റയുണ്ട്, കാരണം കീമോതെറാപ്പി മെറ്റാസ്റ്റാസിസിനെ പ്രേരിപ്പിക്കാൻ സാധ്യതയുള്ള സ്റ്റെം സെല്ലുകളെ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നു. PFS, EFS, DFS എന്നിവയുടെ ചില നിർവചനങ്ങളിലെന്നപോലെ, കോമ്പോസിറ്റ് എൻഡ്‌പോയിന്റിൽ ധാരാളം സംഭവങ്ങൾ ഉണ്ടാകുമ്പോൾ ദിശാസൂചന സിദ്ധാന്തം നിലനിൽക്കാൻ സാധ്യതയില്ല. ഉദാഹരണത്തിന്, അലോജെനിക് ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക് സ്റ്റെം സെൽ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷൻ തെറാപ്പി ട്രയലുകൾ പലപ്പോഴും മരണം, കാൻസർ ആവർത്തനം, GVHD ഫ്രീ RFS (GRFS) എന്നറിയപ്പെടുന്ന ഗ്രാഫ്റ്റ്-വേഴ്സസ്-ഹോസ്റ്റ് രോഗം (GVHD) എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു കോമ്പോസിറ്റ് എൻഡ്‌പോയിന്റ് ഉപയോഗിക്കുന്നു. GVHD യുടെ സംഭവങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്ന ചികിത്സകൾ കാൻസർ ആവർത്തന നിരക്ക് വർദ്ധിപ്പിച്ചേക്കാം, തിരിച്ചും. ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, ചികിത്സയുടെ അപകടസാധ്യത-ആനുകൂല്യ അനുപാതം കൃത്യമായി അളക്കുന്നതിന് GVHD, റീപ്ലാസ്റ്റിക് നിരക്കുകൾ വെവ്വേറെ വിശകലനം ചെയ്യണം.

സങ്കീർണ്ണമായ ഫലങ്ങളുടെ വ്യത്യസ്ത ഇവന്റ് നിരക്കുകളുടെ പതിവ് റിപ്പോർട്ടിംഗ്, ഓരോ ഘടകത്തിലും ചികിത്സയുടെ ഫലങ്ങൾ ഒരേ ദിശയിലാണെന്ന് ഉറപ്പാക്കുന്നു; ഏതെങ്കിലും "ഗുണപരമായ വൈവിധ്യം" (അതായത്, ദിശാസൂചനയിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ) സംയോജിത എൻഡ്‌പോയിന്റുകളുടെ ഫലപ്രദമല്ലാത്ത ഉപയോഗത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.

"വിവരണാത്മക സംഗ്രഹ പട്ടികകൾ ഉപയോഗിച്ച് വ്യക്തിഗത ഇവന്റ് തരങ്ങളുടെ വ്യക്തിഗത വിശകലനം, ഉചിതമായ ഇടങ്ങളിൽ, ഓരോ ഇവന്റിലും ചികിത്സയുടെ സ്വാധീനം പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നതിനായി മത്സര അപകടസാധ്യത വിശകലനം" എന്നിവ EMA ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, പല പഠനങ്ങളുടെയും അപര്യാപ്തമായ സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ ശക്തി കാരണം, സംയോജിത ഫലങ്ങളിലെ ഘടക ഇവന്റുകളിലെ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ കണ്ടെത്താൻ കഴിഞ്ഞില്ല.

സംയോജിത എൻഡ്‌പോയിന്റ് ഇവന്റുകൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നതിൽ സുതാര്യതയുടെ അഭാവം

കാർഡിയോളജി പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, MACE കോമ്പോസിറ്റ് എൻഡ്‌പോയിന്റിനൊപ്പം ഓരോ ഘടക സംഭവത്തിന്റെയും (സ്ട്രോക്ക്, മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫ്രാക്ഷൻ, ആശുപത്രിവാസം, മരണം എന്നിവ) സംഭവവികാസങ്ങൾ നൽകുന്നത് സാധാരണ രീതിയാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ഓങ്കോളജി ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിലെ PFS-നും മറ്റ് കോമ്പോസിറ്റ് എൻഡ്‌പോയിന്റുകൾക്കും, ഈ മാനദണ്ഡം ബാധകമല്ല. PFS-നെ ഒരു എൻഡ്‌പോയിന്റായി ഉപയോഗിച്ച അഞ്ച് മികച്ച ഓങ്കോളജി ജേണലുകളിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച 10 സമീപകാല പഠനങ്ങളുടെ വിശകലനത്തിൽ, മൂന്ന് (6%) മരണങ്ങളും രോഗ പുരോഗതിയുടെ സംഭവങ്ങളും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തതായി കണ്ടെത്തി; പ്രാദേശിക പുരോഗതിയും വിദൂര മെറ്റാസ്റ്റാസിസും തമ്മിൽ വേർതിരിച്ചറിയാൻ ഒരു പഠനം മാത്രമേ നടത്തിയിട്ടുള്ളൂ. കൂടാതെ, ഒരു പഠനം പ്രാദേശികവും വിദൂരവുമായ പുരോഗതിയെ വേർതിരിച്ചു, പക്ഷേ രോഗം പുരോഗമിക്കുന്നതിന് മുമ്പുള്ള മരണങ്ങളുടെ എണ്ണം നൽകിയില്ല.

കാർഡിയോളജിയിലും ഓങ്കോളജിയിലും കോമ്പോസിറ്റ് എൻഡ്‌പോയിന്റുകൾക്കുള്ള റിപ്പോർട്ടിംഗ് മാനദണ്ഡങ്ങളിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾക്കുള്ള കാരണങ്ങൾ വ്യക്തമല്ല. PFS, DFS പോലുള്ള കോമ്പോസിറ്റ് എൻഡ്‌പോയിന്റുകൾ ഫലപ്രാപ്തി സൂചകങ്ങളാണെന്നതാണ് ഒരു സാധ്യത. സുരക്ഷാ ഫലങ്ങളിൽ നിന്നാണ് MACE ഉത്ഭവിച്ചത്, പെർക്യുട്ടേനിയസ് കൊറോണറി ഇടപെടലിന്റെ സങ്കീർണതകളെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനത്തിലാണ് ഇത് ആദ്യമായി ഉപയോഗിച്ചത്. സുരക്ഷാ ഫലങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നതിന് റെഗുലേറ്ററി ഏജൻസികൾക്ക് ഉയർന്ന മാനദണ്ഡങ്ങളുണ്ട്, അതിനാൽ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളുടെ വിശദമായ ഡോക്യുമെന്റേഷൻ ആവശ്യമാണ്. MACE ഫലപ്രാപ്തിയുടെ അന്തിമ പോയിന്റായി വ്യാപകമായി ഉപയോഗിച്ചിരുന്നപ്പോൾ, ഓരോ സംഭവത്തിന്റെയും അളവ് നൽകുന്നത് സാധാരണ രീതിയായി മാറിയിരിക്കാം. വ്യത്യസ്ത റിപ്പോർട്ടിംഗ് മാനദണ്ഡങ്ങൾക്കുള്ള മറ്റൊരു കാരണം, PFS സമാനമായ സംഭവങ്ങളുടെ ഒരു ശേഖരമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, അതേസമയം MACE വ്യത്യസ്ത സംഭവങ്ങളുടെ ഒരു ശേഖരമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു (ഉദാഹരണത്തിന്, സ്ട്രോക്ക് vs. മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫ്രാക്ഷൻ). എന്നിരുന്നാലും, പ്രാഥമിക ട്യൂമർ വളർച്ചയും വിദൂര മെറ്റാസ്റ്റേസുകളും ഗണ്യമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് ക്ലിനിക്കൽ ആഘാതത്തിന്റെ കാര്യത്തിൽ. ഈ വിശദീകരണങ്ങളെല്ലാം ഊഹക്കച്ചവടമാണ്, പക്ഷേ അവയൊന്നും അപൂർണ്ണമായ ഒരു റിപ്പോർട്ടിനെ ന്യായീകരിക്കുന്നില്ല. കോമ്പോസിറ്റ് എൻഡ്‌പോയിന്റുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന ഓങ്കോളജി പരീക്ഷണങ്ങൾക്ക്, പ്രത്യേകിച്ച് കോമ്പോസിറ്റ് എൻഡ്‌പോയിന്റ് പ്രാഥമിക എൻഡ്‌പോയിന്റായിരിക്കുമ്പോഴോ നിയന്ത്രണ ആവശ്യങ്ങൾക്കായി ഉപയോഗിക്കുമ്പോഴോ, കോമ്പോസിറ്റ് എൻഡ്‌പോയിന്റ് ഒരു ദ്വിതീയ എൻഡ്‌പോയിന്റായി ഉള്ളപ്പോൾ, സുതാര്യമായ ഘടക ഇവന്റ് റിപ്പോർട്ടിംഗ് മാനദണ്ഡമായി മാറണം.