വാർത്തകൾ

മാരകമായ മുഴകളുടെ ചികിത്സയിൽ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി വിപ്ലവകരമായ മാറ്റങ്ങൾ കൊണ്ടുവന്നിട്ടുണ്ട്, പക്ഷേ ഇപ്പോഴും ചില രോഗികൾക്ക് പ്രയോജനം ലഭിക്കില്ല. അതിനാൽ, ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയുടെ ഫലപ്രാപ്തി പ്രവചിക്കുന്നതിന്, പരമാവധി ഫലപ്രാപ്തി നേടുന്നതിനും അനാവശ്യമായ വിഷാംശം ഒഴിവാക്കുന്നതിനും ക്ലിനിക്കൽ ആപ്ലിക്കേഷനുകളിൽ ഉചിതമായ ബയോമാർക്കറുകൾ അടിയന്തിരമായി ആവശ്യമാണ്.

FDA അംഗീകരിച്ച ബയോമാർക്കറുകൾ

PD-L1 എക്സ്പ്രഷൻ. ഇമ്മ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രി (IHC) വഴി PD-L1 എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലുകൾ വിലയിരുത്തുന്നത് ട്യൂമർ അനുപാത സ്കോർ (TPS) നൽകുന്നു, ഇത് അതിജീവിക്കുന്ന ട്യൂമർ കോശങ്ങളിലെ ഏതെങ്കിലും തീവ്രതയുടെ ഭാഗികമായോ പൂർണ്ണമായോ മെംബ്രൻ സ്റ്റെയിൻഡ് ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ ശതമാനമാണ്. ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, പെംബ്രോലിസുമാബ് ഉപയോഗിച്ചുള്ള അഡ്വാൻസ്ഡ് നോൺ-സ്മോൾ സെൽ ലംഗ് കാൻസർ (NSCLC) ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ഒരു സഹായ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് പരിശോധനയായി ഈ പരിശോധന പ്രവർത്തിക്കുന്നു. സാമ്പിളിന്റെ TPS ≥ 1% ആണെങ്കിൽ, PD-L1 എക്സ്പ്രഷൻ പരിഗണിക്കും; TPS ≥ 50% PD-L1 ന്റെ ഉയർന്ന എക്സ്പ്രഷനെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. പ്രാരംഭ ഘട്ടം 1 ട്രയലിൽ (KEYNOTE-001), പെംബ്രോലിസുമാബ് ഉപയോഗിക്കുന്ന PD-L1 TPS>50% ഉപഗ്രൂപ്പിലെ രോഗികളുടെ പ്രതികരണ നിരക്ക് 45.2% ആയിരുന്നു, അതേസമയം TPS പരിഗണിക്കാതെ തന്നെ, ഈ ഇമ്മ്യൂൺ ചെക്ക്‌പോയിന്റ് ഇൻഹിബിറ്റർ (ICI) ചികിത്സ സ്വീകരിക്കുന്ന എല്ലാ രോഗികളുടെയും പ്രതികരണ നിരക്ക് 19.4% ആയിരുന്നു. തുടർന്നുള്ള ഘട്ടം 2/3 ട്രയൽ (KEYNOTE-024) ക്രമരഹിതമായി PD-L1 TPS>50% ഉള്ള രോഗികളെ പെംബ്രോലിസുമാബും സ്റ്റാൻഡേർഡ് കീമോതെറാപ്പിയും സ്വീകരിക്കാൻ നിയോഗിച്ചു, കൂടാതെ പെംബ്രോലിസുമാബ് ചികിത്സ സ്വീകരിക്കുന്ന രോഗികളിൽ മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനത്തിൽ (OS) ഗണ്യമായ പുരോഗതി ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു.

എന്നിരുന്നാലും, ICI പ്രതികരണങ്ങൾ പ്രവചിക്കുന്നതിൽ PD-L1 ന്റെ പ്രയോഗം വിവിധ ഘടകങ്ങളാൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. ഒന്നാമതായി, വ്യത്യസ്ത തരം കാൻസറുകൾക്കുള്ള ഒപ്റ്റിമൽ പരിധി വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസർ, അന്നനാള കാൻസർ, മൂത്രാശയ കാൻസർ, ശ്വാസകോശ അർബുദം എന്നിവയുള്ള രോഗികളുടെ ട്യൂമർ PD-L1 എക്സ്പ്രഷൻ യഥാക്രമം 1%, 10%, 50% ആയിരിക്കുമ്പോൾ പാബോളിസുമാബ് ഉപയോഗിക്കാം. രണ്ടാമതായി, PD-L1 എക്സ്പ്രഷന്റെ കോശ ജനസംഖ്യ വിലയിരുത്തുന്നത് കാൻസറിന്റെ തരം അനുസരിച്ച് വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, തലയിലെയും കഴുത്തിലെയും ആവർത്തിച്ചുള്ള അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് സ്ക്വാമസ് സെൽ കാർസിനോമയുടെ ചികിത്സ മറ്റൊരു FDA അംഗീകൃത പരിശോധനാ രീതിയായ കോംപ്രിഹെൻസീവ് പോസിറ്റീവ് സ്കോർ (CPS) ഉപയോഗിക്കാൻ തീരുമാനിച്ചേക്കാം. മൂന്നാമതായി, വിവിധ കാൻസറുകളിലെ PD-L1 എക്സ്പ്രഷനും ICI പ്രതികരണവും തമ്മിൽ ഏതാണ്ട് യാതൊരു ബന്ധവുമില്ല, ഇത് ICI ബയോമാർക്കറുകൾ പ്രവചിക്കുന്നതിൽ ട്യൂമർ പശ്ചാത്തലം ഒരു പ്രധാന ഘടകമായിരിക്കാമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, ചെക്ക്മേറ്റ്-067 പരിശോധനയുടെ ഫലങ്ങൾ അനുസരിച്ച്, മെലനോമയിലെ PD-L1 എക്സ്പ്രഷന്റെ നെഗറ്റീവ് പ്രവചന മൂല്യം 45% മാത്രമാണ്. അവസാനമായി, ഒന്നിലധികം പഠനങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയത്, ഒരു രോഗിയിലെ വ്യത്യസ്ത ട്യൂമർ നിഖേദങ്ങളിൽ, ഒരേ ട്യൂമറിനുള്ളിൽ പോലും, PD-L1 എക്സ്പ്രഷൻ പൊരുത്തക്കേടുള്ളതാണെന്ന്. ചുരുക്കത്തിൽ, NSCLC യുടെ പ്രാരംഭ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ PD-L1 എക്സ്പ്രഷനെ ഒരു സാധ്യമായ പ്രവചന ബയോമാർക്കറായി ഗവേഷണം നടത്താൻ പ്രേരിപ്പിച്ചെങ്കിലും, വ്യത്യസ്ത തരം കാൻസറുകളിൽ അതിന്റെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രയോജനം വ്യക്തമല്ല.

ട്യൂമർ മ്യൂട്ടേഷൻ ബർഡൻ (TMB) ട്യൂമർ ഇമ്മ്യൂണോജെനിസിറ്റിയുടെ ഒരു ബദൽ സൂചകമായി ഉപയോഗിച്ചുവരുന്നു. KEYNOTE-158 ന്റെ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണ ഫലങ്ങൾ അനുസരിച്ച്, പെംബ്രോലിസുമാബ് ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച 10 തരം അഡ്വാൻസ്ഡ് സോളിഡ് ട്യൂമറുകളിൽ, മെഗാബേസിൽ (ഉയർന്ന TMB) കുറഞ്ഞത് 10 മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഉള്ള രോഗികൾക്ക് കുറഞ്ഞ TMB ഉള്ളവരെ അപേക്ഷിച്ച് ഉയർന്ന പ്രതികരണ നിരക്ക് ഉണ്ടായിരുന്നു. ഈ പഠനത്തിൽ, TMB PFS ന്റെ ഒരു പ്രവചനമായിരുന്നു, പക്ഷേ അതിന് OS പ്രവചിക്കാൻ കഴിഞ്ഞില്ല എന്നത് ശ്രദ്ധിക്കേണ്ടതാണ്.

രോഗപ്രതിരോധ തെറാപ്പി പ്രതികരണം പ്രധാനമായും പുതിയ ആന്റിജനുകളുടെ ടി സെൽ തിരിച്ചറിയലിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ്. ഉയർന്ന ടിഎംബിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഇമ്മ്യൂണോജെനിസിറ്റി, ട്യൂമർ അവതരിപ്പിക്കുന്ന ട്യൂമർ നിയോആന്റിജൻ ഉൾപ്പെടെയുള്ള വിവിധ ഘടകങ്ങളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു; രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം ട്യൂമർ നിയോആന്റിജനുകളെ തിരിച്ചറിയുന്നു; ആന്റിജൻ-നിർദ്ദിഷ്ട പ്രതികരണങ്ങൾ ആരംഭിക്കാനുള്ള ഹോസ്റ്റിന്റെ കഴിവ്. ഉദാഹരണത്തിന്, ചില രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളുടെ ഏറ്റവും ഉയർന്ന ഇൻഫിൽട്രേഷൻ ഉള്ള ട്യൂമറുകൾക്ക് യഥാർത്ഥത്തിൽ ഇൻഹിബിറ്ററി റെഗുലേറ്ററി ടി സെൽ (ട്രെഗ്) ക്ലോൺ ആംപ്ലിഫിക്കേഷൻ ഉണ്ടാകാമെന്ന് ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, മ്യൂട്ടേഷന്റെ കൃത്യമായ സ്ഥലവും ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നതിനാൽ, ടിഎംബിയുടെ ശ്രേണി ടിഎംബി നിയോആന്റിജനുകളുടെ സാധ്യതയിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായിരിക്കാം; ആന്റിജൻ അവതരണത്തിന്റെ വ്യത്യസ്ത പാതകളെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്ന മ്യൂട്ടേഷനുകൾ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിലേക്കുള്ള പുതിയ ആന്റിജനുകളുടെ അവതരണത്തെ (അല്ലെങ്കിൽ അവതരണമല്ലാത്തത്) ബാധിച്ചേക്കാം, ഇത് ഒപ്റ്റിമൽ ഐസിഐ പ്രതികരണങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നതിന് ട്യൂമർ ആന്തരികവും രോഗപ്രതിരോധപരവുമായ സവിശേഷതകൾ സ്ഥിരതയുള്ളതായിരിക്കണമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

നിലവിൽ, TMB അളക്കുന്നത് നെക്സ്റ്റ്-ജനറേഷൻ സീക്വൻസിംഗ് (NGS) വഴിയാണ്, ഇത് വ്യത്യസ്ത സ്ഥാപനങ്ങൾ (ആന്തരികമായി) അല്ലെങ്കിൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന വാണിജ്യ പ്ലാറ്റ്‌ഫോമുകൾക്കിടയിൽ വ്യത്യാസപ്പെടാം. NGS-ൽ മുഴുവൻ എക്സോം സീക്വൻസിംഗ് (WES), മുഴുവൻ ജീനോം സീക്വൻസിംഗ്, ടാർഗെറ്റഡ് സീക്വൻസിംഗ് എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു, ഇത് ട്യൂമർ ടിഷ്യു, സർക്കുലേറ്റിംഗ് ട്യൂമർ DNA (ctDNA) എന്നിവയിൽ നിന്ന് ലഭിക്കും. വ്യത്യസ്ത തരം ട്യൂമറുകൾക്ക് വൈവിധ്യമാർന്ന TMB ഉണ്ടെന്നത് ശ്രദ്ധിക്കേണ്ടതാണ്, മെലനോമ, NSCLC, സ്ക്വാമസ് സെൽ കാർസിനോമ തുടങ്ങിയ ഇമ്മ്യൂണോജെനിക് ട്യൂമറുകൾക്ക് ഉയർന്ന TMB ലെവലുകൾ ഉണ്ട്. അതുപോലെ, വ്യത്യസ്ത ട്യൂമർ തരങ്ങൾക്കായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത കണ്ടെത്തൽ രീതികൾക്ക് TMB ത്രെഷോൾഡ് മൂല്യങ്ങളുടെ വ്യത്യസ്ത നിർവചനങ്ങളുണ്ട്. NSCLC, മെലനോമ, യൂറോതെലിയൽ കാർസിനോമ, ചെറിയ സെൽ ശ്വാസകോശ കാൻസർ എന്നിവയുടെ പഠനത്തിൽ, ഈ കണ്ടെത്തൽ രീതികൾ വ്യത്യസ്ത വിശകലന രീതികളും (നിർദ്ദിഷ്ട സംഖ്യകളുടെ അനുബന്ധ ജീനുകൾക്കുള്ള WES അല്ലെങ്കിൽ PCR കണ്ടെത്തൽ പോലുള്ളവ) പരിധികളും (TMB ഉയർന്നതോ TMB താഴ്ന്നതോ) ഉപയോഗിക്കുന്നു.

മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റുകൾ വളരെ അസ്ഥിരമാണ്. ഐസിഐ പ്രതികരണത്തിനുള്ള ഒരു പാൻ കാൻസർ ബയോമാർക്കർ എന്ന നിലയിൽ മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റ് വളരെ അസ്ഥിരമാണ് (എംഎസ്ഐ-എച്ച്), വിവിധ കാൻസറുകളിൽ ഐസിഐ ഫലപ്രാപ്തി പ്രവചിക്കുന്നതിൽ മികച്ച പ്രകടനമാണ് നടത്തുന്നത്. പൊരുത്തക്കേട് നന്നാക്കൽ വൈകല്യങ്ങളുടെ (ഡിഎംഎംആർ) ഫലമാണ് എംഎസ്ഐ-എച്ച്, ഇത് ഉയർന്ന മ്യൂട്ടേഷൻ നിരക്കിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റ് മേഖലകളിൽ, ഇത് ധാരാളം പുതിയ ആന്റിജനുകളുടെ ഉത്പാദനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, ഒടുവിൽ ഒരു ക്ലോണൽ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തിന് കാരണമാകുന്നു. ഡിഎംഎംആർ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഉയർന്ന മ്യൂട്ടേഷൻ ഭാരം കാരണം, എംഎസ്ഐ-എച്ച് ട്യൂമറുകൾ ഒരു തരം ഹൈ മ്യൂട്ടേഷൻ ഭാരം (ടിഎംബി) ട്യൂമറായി കണക്കാക്കാം. കീനോട്ട്-164, കീനോട്ട്-158 എന്നിവയുടെ ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ ഫലങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, എംഎസ്ഐ-എച്ച് അല്ലെങ്കിൽ ഡിഎംഎംആർ ട്യൂമറുകളുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി എഫ്ഡിഎ പെംബ്രോലിസുമാബിനെ അംഗീകരിച്ചു. ഹിസ്റ്റോളജിക്ക് പകരം ട്യൂമർ ബയോളജി അടിസ്ഥാനമാക്കി എഫ്ഡിഎ അംഗീകരിച്ച ആദ്യത്തെ പാൻ കാൻസർ മരുന്നുകളിൽ ഒന്നാണിത്.

കാര്യമായ വിജയം നേടിയിട്ടും, MSI സ്റ്റാറ്റസ് ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ അറിഞ്ഞിരിക്കേണ്ട പ്രശ്നങ്ങളുമുണ്ട്. ഉദാഹരണത്തിന്, dMMR കൊളോറെക്ടൽ കാൻസർ രോഗികളിൽ 50% വരെ ICI ചികിത്സയോട് പ്രതികരണമില്ല, ഇത് പ്രതികരണം പ്രവചിക്കുന്നതിൽ മറ്റ് സവിശേഷതകളുടെ പ്രാധാന്യം എടുത്തുകാണിക്കുന്നു. നിലവിലെ ഡിറ്റക്ഷൻ പ്ലാറ്റ്‌ഫോമുകൾ ഉപയോഗിച്ച് വിലയിരുത്താൻ കഴിയാത്ത ട്യൂമറുകളുടെ മറ്റ് ആന്തരിക സവിശേഷതകൾ സംഭാവന ചെയ്യുന്ന ഘടകങ്ങളായിരിക്കാം. ഉദാഹരണത്തിന്, DNA മേഖലയിലെ പോളിമറേസ് ഡെൽറ്റ (POLD) അല്ലെങ്കിൽ പോളിമറേസ് ε (POLE) ന്റെ പ്രധാന കാറ്റലറ്റിക് സബ്യൂണിറ്റുകളെ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ജീനുകളിൽ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഉള്ള രോഗികൾക്ക് റെപ്ലിക്കേഷൻ വിശ്വസ്തതയില്ലെന്നും അവരുടെ ട്യൂമറുകളിൽ ഒരു "സൂപ്പർ മ്യൂട്ടേഷൻ" ഫിനോടൈപ്പ് പ്രകടിപ്പിക്കുന്നുവെന്നും റിപ്പോർട്ടുകൾ ഉണ്ട്. ഈ ട്യൂമറുകളിൽ ചിലത് മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റ് അസ്ഥിരതയെ ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ട് (അതിനാൽ MSI-H-ൽ പെടുന്നു), എന്നാൽ പൊരുത്തക്കേട് നന്നാക്കൽ പ്രോട്ടീനുകൾക്ക് കുറവില്ല (അതിനാൽ dMMR അല്ല).

കൂടാതെ, TMB പോലെ തന്നെ, മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റ് അസ്ഥിരത, പുതിയ ആന്റിജൻ തരങ്ങളുടെ ഹോസ്റ്റ് തിരിച്ചറിയൽ, ഹോസ്റ്റ് രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിന്റെ പ്രതികരണശേഷി എന്നിവയാൽ സൃഷ്ടിക്കപ്പെടുന്ന പുതിയ ആന്റിജൻ തരങ്ങളും MSI-H നെ ബാധിക്കുന്നു. MSI-H തരം ട്യൂമറുകളിൽ പോലും, ധാരാളം സിംഗിൾ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ പാസഞ്ചർ മ്യൂട്ടേഷനുകളായി (ഡ്രൈവർ അല്ലാത്ത മ്യൂട്ടേഷനുകൾ) തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. അതിനാൽ, ട്യൂമറിൽ തിരിച്ചറിഞ്ഞ മൈക്രോസാറ്റലൈറ്റുകളുടെ എണ്ണത്തെ മാത്രം ആശ്രയിക്കുന്നത് പര്യാപ്തമല്ല; യഥാർത്ഥ തരം മ്യൂട്ടേഷൻ (നിർദ്ദിഷ്ട മ്യൂട്ടേഷൻ പ്രൊഫൈലുകളിലൂടെ തിരിച്ചറിയുന്നത്) ഈ ബയോമാർക്കറിന്റെ പ്രവചന പ്രകടനം മെച്ചപ്പെടുത്താൻ കഴിയും. കൂടാതെ, കാൻസർ രോഗികളിൽ ഒരു ചെറിയ അനുപാതം മാത്രമേ MSI-H ട്യൂമറുകളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നുള്ളൂ, ഇത് കൂടുതൽ വ്യാപകമായി ബാധകമായ ബയോമാർക്കറുകളുടെ നിലവിലെ ആവശ്യകതയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അതിനാൽ, ഫലപ്രാപ്തി പ്രവചിക്കുന്നതിനും രോഗി മാനേജ്മെന്റിനെ നയിക്കുന്നതിനുമുള്ള മറ്റ് ഫലപ്രദമായ ബയോമാർക്കറുകളെ തിരിച്ചറിയുന്നത് ഒരു പ്രധാന ഗവേഷണ മേഖലയായി തുടരുന്നു.

സ്ഥാപനാധിഷ്ഠിത ബയോമാർക്കർ ഗവേഷണം

ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ ആന്തരിക പാതകളെ നേരിട്ട് ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുന്നതിനുപകരം രോഗപ്രതിരോധ കോശ അടിച്ചമർത്തൽ റിവേഴ്‌സ് ചെയ്യുക എന്നതാണ് ഐസിഐയുടെ പ്രവർത്തനരീതി എന്നതിനാൽ, കൂടുതൽ ഗവേഷണങ്ങൾ ട്യൂമർ വളർച്ചാ അന്തരീക്ഷത്തെയും ട്യൂമർ കോശങ്ങളും രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളും തമ്മിലുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനത്തെയും വ്യവസ്ഥാപിതമായി വിശകലനം ചെയ്യുന്നതിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കണം, ഇത് ഐസിഐ പ്രതികരണത്തെ ബാധിക്കുന്ന ഘടകങ്ങളെ വ്യക്തമാക്കാൻ സഹായിച്ചേക്കാം. പല ഗവേഷണ ഗ്രൂപ്പുകളും ട്യൂമർ അല്ലെങ്കിൽ പ്രത്യേക ടിഷ്യു തരങ്ങളുടെ രോഗപ്രതിരോധ സവിശേഷതകൾ പഠിച്ചിട്ടുണ്ട്, ഉദാഹരണത്തിന് ട്യൂമർ, രോഗപ്രതിരോധ ജീൻ മ്യൂട്ടേഷൻ സവിശേഷതകൾ, ട്യൂമർ ആന്റിജൻ അവതരണ കമ്മികൾ, അല്ലെങ്കിൽ മൾട്ടിസെല്ലുലാർ രോഗപ്രതിരോധ കേന്ദ്രങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ അഗ്രഗേറ്റുകൾ (ടെർഷ്യറി ലിംഫോയിഡ് ഘടനകൾ പോലുള്ളവ), ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിക്കുള്ള പ്രതികരണങ്ങൾ പ്രവചിക്കാൻ കഴിയും.

ഐസിഐ ചികിത്സയ്ക്ക് മുമ്പും ശേഷവുമുള്ള രോഗികളുടെ കലകളുടെ ട്യൂമർ, ഇമ്മ്യൂൺ എക്സോം, ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോം എന്നിവ ക്രമപ്പെടുത്താൻ ഗവേഷകർ എൻജിഎസ് ഉപയോഗിച്ചു, സ്പേഷ്യൽ ഇമേജിംഗ് വിശകലനം നടത്തി. സിംഗിൾ-സെൽ സീക്വൻസിംഗ്, സ്പേഷ്യൽ ഇമേജിംഗ് അല്ലെങ്കിൽ മൾട്ടി ഒമിക്സ് മോഡലുകൾ പോലുള്ള സാങ്കേതിക വിദ്യകളുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് ഒന്നിലധികം സംയോജിത മോഡലുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നതിലൂടെ, ഐസിഐ ചികിത്സ ഫലങ്ങളുടെ പ്രവചന ശേഷി മെച്ചപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. കൂടാതെ, ട്യൂമർ രോഗപ്രതിരോധ സിഗ്നലുകളും ആന്തരിക ട്യൂമർ സവിശേഷതകളും വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള ഒരു സമഗ്ര രീതി ശക്തമായ പ്രവചന ശേഷിയും കാണിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഉദാഹരണത്തിന്, ട്യൂമറിന്റെയും രോഗപ്രതിരോധ സ്വഭാവസവിശേഷതകളുടെയും ഒരേസമയം അളക്കുന്ന ഒരു സമഗ്ര ബാച്ച് സീക്വൻസിംഗ് രീതി ഒരൊറ്റ വിശകലന വേരിയബിളിനേക്കാൾ മികച്ചതാണ്. ഏത് രോഗികൾ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിക്ക് പ്രതികരിക്കുമെന്ന് നന്നായി പ്രവചിക്കുന്നതിന്, ഹോസ്റ്റ് രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി, ആന്തരിക ട്യൂമർ സവിശേഷതകൾ, ട്യൂമർ രോഗപ്രതിരോധ ഘടകങ്ങൾ എന്നിവയുടെ വിലയിരുത്തൽ ഫലങ്ങൾ വ്യക്തിഗത രോഗികളിൽ ഉൾപ്പെടുത്തുന്നത് ഉൾപ്പെടെ, കൂടുതൽ സമഗ്രമായ രീതിയിൽ ഐസിഐ ഫലപ്രാപ്തി അനുകരിക്കേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകത ഈ ഫലങ്ങൾ എടുത്തുകാണിക്കുന്നു.

ബയോമാർക്കർ ഗവേഷണത്തിൽ ട്യൂമർ, ഹോസ്റ്റ് ഘടകങ്ങൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുത്തുന്നതിന്റെ സങ്കീർണ്ണതയും രോഗപ്രതിരോധ സൂക്ഷ്മ പരിസ്ഥിതി സവിശേഷതകളുടെ രേഖാംശ സംയോജനത്തിന്റെ ആവശ്യകതയും കണക്കിലെടുത്ത്, കമ്പ്യൂട്ടർ മോഡലിംഗും മെഷീൻ ലേണിംഗും ഉപയോഗിച്ച് ആളുകൾ ബയോമാർക്കറുകൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യാൻ തുടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്. നിലവിൽ, ഈ മേഖലയിൽ ചില വിപ്ലവകരമായ ഗവേഷണ നേട്ടങ്ങൾ ഉയർന്നുവന്നിട്ടുണ്ട്, ഇത് മെഷീൻ ലേണിംഗിന്റെ സഹായത്തോടെ വ്യക്തിഗതമാക്കിയ ഓങ്കോളജിയുടെ ഭാവിയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

ടിഷ്യു അധിഷ്ഠിത ബയോമാർക്കറുകൾ നേരിടുന്ന വെല്ലുവിളികൾ

വിശകലന രീതികളുടെ പരിമിതികൾ. ചില അർഥവത്തായ ബയോമാർക്കറുകൾ ചില ട്യൂമർ തരങ്ങളിൽ നന്നായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, പക്ഷേ മറ്റ് ട്യൂമർ തരങ്ങളിൽ അത് ആവശ്യമില്ല. ട്യൂമർ നിർദ്ദിഷ്ട ജീൻ സവിശേഷതകൾക്ക് TMB-യെക്കാളും മറ്റുള്ളവയെക്കാളും ശക്തമായ പ്രവചന ശേഷിയുണ്ടെങ്കിലും, എല്ലാ ട്യൂമറുകളുടെയും രോഗനിർണയത്തിന് അവ ഉപയോഗിക്കാൻ കഴിയില്ല. NSCLC രോഗികളെ ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള ഒരു പഠനത്തിൽ, ഉയർന്ന TMB-യെക്കാൾ (≥ 10) ജീൻ മ്യൂട്ടേഷൻ സവിശേഷതകൾ ICI ഫലപ്രാപ്തിയെ കൂടുതൽ പ്രവചിക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തി, എന്നാൽ പകുതിയിലധികം രോഗികൾക്കും ജീൻ മ്യൂട്ടേഷൻ സവിശേഷതകൾ കണ്ടെത്താൻ കഴിഞ്ഞില്ല.

ട്യൂമർ വൈവിധ്യം. ടിഷ്യു അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ബയോമാർക്കർ രീതി ഒരൊറ്റ ട്യൂമർ സൈറ്റിൽ നിന്ന് മാത്രമേ സാമ്പിളുകൾ എടുക്കുന്നുള്ളൂ, അതായത് നിർദ്ദിഷ്ട ട്യൂമർ ഭാഗങ്ങളുടെ വിലയിരുത്തൽ രോഗിയിലെ എല്ലാ ട്യൂമറുകളുടെയും മൊത്തത്തിലുള്ള പ്രകടനത്തെ കൃത്യമായി പ്രതിഫലിപ്പിച്ചേക്കില്ല. ഉദാഹരണത്തിന്, ട്യൂമറുകൾക്കിടയിലും അകത്തും PD-L1 എക്സ്പ്രഷനിൽ വൈവിധ്യം പഠനങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്, മറ്റ് ടിഷ്യു മാർക്കറുകളിലും സമാനമായ പ്രശ്നങ്ങൾ നിലനിൽക്കുന്നു.

ജൈവ സംവിധാനങ്ങളുടെ സങ്കീർണ്ണത കാരണം, മുമ്പ് ഉപയോഗിച്ചിരുന്ന പല ടിഷ്യു ബയോമാർക്കറുകളും അമിതമായി ലളിതമാക്കിയിരിക്കാം. കൂടാതെ, ട്യൂമർ മൈക്രോ എൻവയോൺമെന്റിലെ (TME) കോശങ്ങൾ സാധാരണയായി ചലനാത്മകമാണ്, അതിനാൽ സ്പേഷ്യൽ വിശകലനത്തിൽ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്ന ഇടപെടലുകൾ ട്യൂമർ കോശങ്ങളും രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളും തമ്മിലുള്ള യഥാർത്ഥ ഇടപെടലുകളെ പ്രതിനിധീകരിക്കണമെന്നില്ല. ഒരു പ്രത്യേക സമയ പോയിന്റിൽ മുഴുവൻ ട്യൂമർ പരിതസ്ഥിതിയെയും ബയോമാർക്കറുകൾക്ക് അനുയോജ്യമായി പ്രതിനിധീകരിക്കാൻ കഴിയുമെങ്കിലും, ഈ ലക്ഷ്യങ്ങൾ ഇപ്പോഴും പ്രചോദിപ്പിക്കപ്പെടുകയും കാലക്രമേണ ചലനാത്മകമായി മാറുകയും ചെയ്യാം, ഇത് ഒരു സമയ പോയിന്റിലെ ഒരൊറ്റ സ്നാപ്പ്ഷോട്ട് ചലനാത്മക മാറ്റങ്ങളെ നന്നായി പ്രതിനിധീകരിക്കണമെന്നില്ല എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

രോഗിയുടെ വൈവിധ്യം. ICI പ്രതിരോധവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അറിയപ്പെടുന്ന ജനിതക മാറ്റങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയാലും, അറിയപ്പെടുന്ന പ്രതിരോധ ബയോമാർക്കറുകൾ വഹിക്കുന്ന ചില രോഗികൾക്ക് ഇപ്പോഴും പ്രയോജനം ലഭിച്ചേക്കാം, ഒരുപക്ഷേ ട്യൂമറിനുള്ളിലും വ്യത്യസ്ത ട്യൂമർ സൈറ്റുകളിലും തന്മാത്രാപരവും/അല്ലെങ്കിൽ രോഗപ്രതിരോധ വൈവിധ്യവും കാരണം. ഉദാഹരണത്തിന്, β 2-മൈക്രോഗ്ലോബുലിൻ (B2M) കുറവ് പുതിയതോ സ്വായത്തമാക്കിയതോ ആയ മരുന്നുകളുടെ പ്രതിരോധത്തെ സൂചിപ്പിക്കാം, എന്നാൽ വ്യക്തികൾക്കിടയിലും ട്യൂമറുകളിലും B2M കുറവിന്റെ വൈവിധ്യവും ഈ രോഗികളിൽ രോഗപ്രതിരോധ തിരിച്ചറിയൽ മാറ്റിസ്ഥാപിക്കൽ സംവിധാനങ്ങളുടെ ഇടപെടലും കാരണം, B2M കുറവ് വ്യക്തിഗത മരുന്നുകളുടെ പ്രതിരോധത്തെ ശക്തമായി പ്രവചിച്ചേക്കില്ല. അതിനാൽ, B2M കുറവിന്റെ സാന്നിധ്യം ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, രോഗികൾക്ക് ഇപ്പോഴും ICI തെറാപ്പിയിൽ നിന്ന് പ്രയോജനം ലഭിച്ചേക്കാം.

ഓർഗനൈസേഷണൽ അധിഷ്ഠിത രേഖാംശ ബയോമാർക്കറുകൾ
ചികിത്സയുടെ സ്വാധീനം അനുസരിച്ച് ബയോമാർക്കറുകളുടെ പ്രകടനം കാലക്രമേണ മാറിയേക്കാം. ട്യൂമറുകളുടെയും ഇമ്മ്യൂണോബയോളജിയുടെയും സ്റ്റാറ്റിക്, സിംഗിൾ അസസ്‌മെന്റുകൾ ഈ മാറ്റങ്ങളെ അവഗണിക്കാം, കൂടാതെ ട്യൂമർ TME-യിലെയും ഹോസ്റ്റ് രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണ നിലകളിലെയും മാറ്റങ്ങളും അവഗണിക്കാം. ചികിത്സയ്ക്ക് മുമ്പും ശേഷവും സാമ്പിളുകൾ എടുക്കുന്നത് ICI ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മാറ്റങ്ങൾ കൂടുതൽ കൃത്യമായി തിരിച്ചറിയാൻ സഹായിക്കുമെന്ന് ഒന്നിലധികം പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഇത് ഡൈനാമിക് ബയോമാർക്കർ അസസ്‌മെന്റിന്റെ പ്രാധാന്യം എടുത്തുകാണിക്കുന്നു.

രക്തത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ബയോമാർക്കറുകൾ
രക്ത വിശകലനത്തിന്റെ ഗുണം, എല്ലാ വ്യക്തിഗത ട്യൂമർ നിഖേദങ്ങളെയും ജൈവശാസ്ത്രപരമായി വിലയിരുത്താനുള്ള കഴിവിലാണ്, നിർദ്ദിഷ്ട സൈറ്റ് റീഡിംഗുകളേക്കാൾ ശരാശരി റീഡിംഗുകൾ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ചലനാത്മക മാറ്റങ്ങൾ വിലയിരുത്തുന്നതിന് പ്രത്യേകിച്ചും അനുയോജ്യമാക്കുന്നു. മിനിമൽ റെസിഡ്യൂവൽ ഡിസീസ് (എംആർഡി) വിലയിരുത്തുന്നതിന് സർക്കുലേറ്റിംഗ് ട്യൂമർ ഡിഎൻഎ (സിടിഡിഎൻഎ) അല്ലെങ്കിൽ സർക്കുലേറ്റിംഗ് ട്യൂമർ സെല്ലുകൾ (സിടിസി) ഉപയോഗിക്കുന്നത് ചികിത്സാ തീരുമാനങ്ങളെ നയിക്കുമെന്ന് നിരവധി ഗവേഷണ ഫലങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, എന്നാൽ ഐസിഐ പോലുള്ള ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പികളിൽ നിന്ന് രോഗികൾക്ക് പ്രയോജനം ലഭിക്കുമോ എന്ന് പ്രവചിക്കുന്നതിൽ ഈ പരിശോധനകൾക്ക് പരിമിതമായ വിവരങ്ങളേയുള്ളൂ. അതിനാൽ, രോഗപ്രതിരോധ സജീവമാക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ ഹോസ്റ്റ് രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി അളക്കുന്നതിന് സിടിഡിഎൻഎ പരിശോധന മറ്റ് രീതികളുമായി സംയോജിപ്പിക്കേണ്ടതുണ്ട്. ഇക്കാര്യത്തിൽ, പെരിഫറൽ ബ്ലഡ് മോണോ ന്യൂക്ലിയർ സെല്ലുകളുടെ (പിബിഎംസി) ഇമ്മ്യൂണോഫെനോടൈപ്പിംഗിലും എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ വെസിക്കിളുകളുടെയും പ്ലാസ്മയുടെയും പ്രോട്ടിയോമിക് വിശകലനത്തിലും പുരോഗതി ഉണ്ടായിട്ടുണ്ട്. ഉദാഹരണത്തിന്, പെരിഫറൽ ഇമ്മ്യൂൺ സെൽ സബ്‌ടൈപ്പുകൾ (CD8+T സെല്ലുകൾ പോലുള്ളവ), ഇമ്മ്യൂൺ ചെക്ക്‌പോയിന്റ് തന്മാത്രകളുടെ ഉയർന്ന പ്രകടനങ്ങൾ (പെരിഫറൽ CD8+T സെല്ലുകളിലെ PD1 പോലുള്ളവ), പ്ലാസ്മയിലെ വിവിധ പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഉയർന്ന അളവ് (CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, PRAP1, VEGFA പോലുള്ളവ) എന്നിവയെല്ലാം ctDNA ഡൈനാമിക് കോ ബയോമാർക്കറുകൾക്ക് ഫലപ്രദമായ അനുബന്ധങ്ങളായി വർത്തിച്ചേക്കാം. ഈ പുതിയ രീതികളുടെ പ്രയോജനം, ട്യൂമറിനുള്ളിലെ മാറ്റങ്ങൾ (ctDNA കണ്ടെത്തിയ മാറ്റങ്ങൾക്ക് സമാനമായി) വിലയിരുത്താനും രോഗിയുടെ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്താനും അവയ്ക്ക് കഴിയും എന്നതാണ്.

റേഡിയോമിക്സ്
ഇമേജ് ഡാറ്റയുടെ പ്രവചന ഘടകങ്ങൾക്ക് ടിഷ്യു ബയോമാർക്കർ സാമ്പിളിംഗിന്റെയും ബയോപ്സിയുടെയും പരിമിതികളെ ഫലപ്രദമായി മറികടക്കാൻ കഴിയും, കൂടാതെ ഏത് സമയത്തും മുഴുവൻ ട്യൂമറിനെയും മറ്റ് മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് സൈറ്റുകളെയും നിരീക്ഷിക്കാൻ കഴിയും. അതിനാൽ, ഭാവിയിൽ അവ നോൺ-ഇൻവേസിവ് ഡൈനാമിക് ബയോമാർക്കറുകളുടെ ഒരു പ്രധാന ഭാഗമായി മാറിയേക്കാം. ഡെൽറ്റ റേഡിയോമിക്സിന് വ്യത്യസ്ത സമയ പോയിന്റുകളിൽ ഒന്നിലധികം ട്യൂമർ സവിശേഷതകളിലെ (ട്യൂമർ വലുപ്പം പോലുള്ളവ) മാറ്റങ്ങൾ അളവനുസരിച്ച് കണക്കാക്കാൻ കഴിയും, ഉദാഹരണത്തിന് ഐസിഐ ചികിത്സയ്ക്ക് മുമ്പും ശേഷവും, ചികിത്സയ്ക്കിടെ, തുടർന്നുള്ള തുടർനടപടികൾ. ഡെൽറ്റ റേഡിയോമിക്സിന് ആദ്യകാല ചികിത്സയ്ക്ക് പ്രാരംഭ പ്രതികരണമോ പ്രതികരണമോ പ്രവചിക്കാൻ മാത്രമല്ല, തത്സമയം ഐസിഐയോടുള്ള സ്വായത്തമാക്കിയ പ്രതിരോധം തിരിച്ചറിയാനും പൂർണ്ണമായ പരിഹാരത്തിനുശേഷം ഏതെങ്കിലും ആവർത്തനത്തെ നിരീക്ഷിക്കാനും കഴിയും. മെഷീൻ ലേണിംഗ് സാങ്കേതികവിദ്യയിലൂടെ വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത ഇമേജിംഗ് മോഡൽ, ചികിത്സാ പ്രതികരണവും സാധ്യമായ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളും പ്രവചിക്കുന്നതിൽ പരമ്പരാഗത RECIST സ്റ്റാൻഡേർഡിനേക്കാൾ മികച്ചതാണ്. രോഗപ്രതിരോധ തെറാപ്പി പ്രതികരണം പ്രവചിക്കുന്നതിൽ ഈ റേഡിയോമിക്സ് മോഡലുകൾക്ക് 0.8 മുതൽ 0.92 വരെ വക്രത്തിന് കീഴിലുള്ള (AUC) വിസ്തീർണ്ണമുണ്ടെന്ന് നിലവിലെ ഗവേഷണം സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

കപട പുരോഗതിയെ കൃത്യമായി തിരിച്ചറിയാനുള്ള കഴിവാണ് റേഡിയോമിക്സിന്റെ മറ്റൊരു നേട്ടം. മെഷീൻ ലേണിംഗിലൂടെ നിർമ്മിച്ച റേഡിയോമിക്സ് മോഡലിന്, ഓരോ ട്യൂമറിന്റെയും സിടി അല്ലെങ്കിൽ പിഇടി ഡാറ്റ, ആകൃതി, തീവ്രത, ഘടന തുടങ്ങിയ ഘടകങ്ങൾ ഉൾപ്പെടെ 0.79 എന്ന AUC ഉപയോഗിച്ച് വീണ്ടും അളക്കുന്നതിലൂടെ, ശരിയും തെറ്റും തമ്മിലുള്ള പുരോഗതിയെ ഫലപ്രദമായി വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയും. രോഗ പുരോഗതിയെക്കുറിച്ചുള്ള തെറ്റായ വിലയിരുത്തൽ കാരണം ചികിത്സ അകാലത്തിൽ അവസാനിപ്പിക്കുന്നത് ഒഴിവാക്കാൻ ഈ റേഡിയോമിക്സ് മോഡലുകൾ ഭാവിയിൽ ഉപയോഗിച്ചേക്കാം.

കുടൽ സൂക്ഷ്മജീവികൾ
ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയുടെ ബയോമാർക്കറുകൾ ഐസിഐയുടെ ചികിത്സാ പ്രതികരണം പ്രവചിക്കുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. ഒരു പ്രത്യേക ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ട വിവിധ തരം കാൻസറുകളുടെ ഐസിഐ ചികിത്സയോടുള്ള പ്രതികരണവുമായി അടുത്ത ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് നിരവധി പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഉദാഹരണത്തിന്, മെലനോമയും കരൾ കാൻസറും ഉള്ള രോഗികളിൽ, റൂമിനോകോക്കേസി ബാക്ടീരിയയുടെ സമൃദ്ധി പിഡി-1 ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി പ്രതികരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഐസിഐ ചികിത്സയോട് നന്നായി പ്രതികരിക്കുന്ന കരൾ കാൻസർ, ശ്വാസകോശ അർബുദം അല്ലെങ്കിൽ വൃക്കസംബന്ധമായ സെൽ കാർസിനോമ എന്നിവയുള്ള രോഗികളിൽ അക്കർമാൻസിയ മ്യൂസിനിഫില സമ്പുഷ്ടീകരണം സാധാരണമാണ്.

കൂടാതെ, പുതിയ മെഷീൻ ലേണിംഗ് മോഡലിന് ട്യൂമർ തരങ്ങളിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായിരിക്കാനും ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയുടെ ചികിത്സാ പ്രതികരണവുമായി പ്രത്യേക കുടൽ ബാക്ടീരിയൽ ജനുസ്സുകളെ ബന്ധിപ്പിക്കാനും കഴിയും. മറ്റ് പഠനങ്ങൾ ഹോസ്റ്റ് രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ വ്യക്തിഗത ബാക്ടീരിയ ഗ്രൂപ്പുകൾ വഹിക്കുന്ന പ്രത്യേക പങ്ക് വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ രോഗപ്രതിരോധ രക്ഷപ്പെടൽ എങ്ങനെ തടയാം അല്ലെങ്കിൽ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാം എന്ന് കൂടുതൽ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നു.

നിയോഅഡ്ജുവന്റ് തെറാപ്പി
ട്യൂമർ ബയോളജിയുടെ ചലനാത്മക വിലയിരുത്തൽ തുടർന്നുള്ള ക്ലിനിക്കൽ ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങളെ നയിക്കും. ശസ്ത്രക്രിയാ മാതൃകകളിലെ പാത്തോളജിക്കൽ റിമിഷൻ വഴി ചികിത്സാ പ്രഭാവം വിലയിരുത്താൻ നിയോഅഡ്ജുവന്റ് തെറാപ്പി ട്രയലിന് കഴിയും. മെലനോമ ചികിത്സയിൽ, പ്രാഥമിക പാത്തോളജിക്കൽ പ്രതികരണം (MPR) ആവർത്തനരഹിത അതിജീവന നിരക്കുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. PRADO ട്രയലിൽ, രോഗിയുടെ നിർദ്ദിഷ്ട പാത്തോളജിക്കൽ റിമിഷൻ ഡാറ്റയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി ശസ്ത്രക്രിയ, അഡ്ജുവന്റ് തെറാപ്പി തുടങ്ങിയ അടുത്ത ക്ലിനിക്കൽ ഇടപെടൽ നടപടികൾ ഗവേഷകർ നിർണ്ണയിക്കുന്നു.

വിവിധ തരം കാൻസറുകൾക്കിടയിൽ, നിരവധി പുതിയ അഡ്ജുവന്റ് തെറാപ്പി ഓപ്ഷനുകൾക്ക് ഇപ്പോഴും നേരിട്ടുള്ള താരതമ്യം ഇല്ല. അതിനാൽ, ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി മോണോതെറാപ്പിയോ കോമ്പിനേഷൻ തെറാപ്പിയോ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നത് പലപ്പോഴും പങ്കെടുക്കുന്ന വൈദ്യനും രോഗിയും സംയുക്തമായി തീരുമാനിക്കുന്നു. നിലവിൽ, നിയോഅഡ്ജുവന്റ് തെറാപ്പിക്ക് ശേഷം മെലനോമയിൽ പാത്തോളജിക്കൽ റിമിഷൻ പ്രവചിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു ബയോമാർക്കറായി 10 ജീനുകൾ അടങ്ങിയ ഒരു ഇന്റർഫെറോൺ ഗാമ (IFN ഗാമ) സവിശേഷത ഗവേഷകർ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്. നിയോഅഡ്ജുവന്റ് തെറാപ്പിക്ക് ശക്തമായതോ ദുർബലമായതോ ആയ പ്രതികരണങ്ങളുള്ള രോഗികളെ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നതിന് അവർ ഈ സവിശേഷതകളെ ഒരു അൽഗോരിതത്തിലേക്ക് കൂടുതൽ സംയോജിപ്പിച്ചു. DONIMI എന്ന ഒരു തുടർ പഠനത്തിൽ, കൂടുതൽ സങ്കീർണ്ണമായ വിശകലനവുമായി സംയോജിപ്പിച്ച്, ചികിത്സാ പ്രതികരണം പ്രവചിക്കാൻ മാത്രമല്ല, നിയോഅഡ്ജുവന്റ് ICI ചികിത്സയ്ക്കുള്ള പ്രതികരണം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ഏത് ഘട്ടത്തിലുള്ള മെലനോമ രോഗികൾക്ക് ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ (HDACi) ചേർക്കേണ്ടതുണ്ടെന്ന് നിർണ്ണയിക്കാനും ഗവേഷകർ ഈ സ്കോർ ഉപയോഗിച്ചു.

രോഗികളിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ ട്യൂമർ മോഡൽ
ഇൻ വിട്രോ ട്യൂമർ മോഡലുകൾക്ക് രോഗിയുടെ പ്രത്യേക പ്രതികരണങ്ങൾ പ്രവചിക്കാൻ കഴിവുണ്ട്. ഹെമറ്റോളജിക് മാലിഗ്നൻസികളുടെ മയക്കുമരുന്ന് പ്രതികരണ സ്പെക്ട്രം വിശകലനത്തിനായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ഇൻ വിട്രോ പ്ലാറ്റ്‌ഫോമിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, സോളിഡ് ട്യൂമറുകൾ അവയുടെ സവിശേഷമായ ട്യൂമർ മൈക്രോസ്ട്രക്ചറും ട്യൂമർ രോഗപ്രതിരോധ ഇടപെടലുകളും കാരണം കൂടുതൽ വെല്ലുവിളികൾ നേരിടുന്നു. ലളിതമായ ട്യൂമർ സെൽ കൾച്ചറിന് ഈ സങ്കീർണ്ണമായ സവിശേഷതകൾ എളുപ്പത്തിൽ പകർത്താൻ കഴിയില്ല. ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, രോഗികളിൽ നിന്ന് ഉത്ഭവിക്കുന്ന ട്യൂമർ പോലുള്ള അവയവങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ അവയവ ചിപ്പുകൾ ഈ ഘടനാപരമായ പരിമിതികൾ നികത്താൻ കഴിയും, കാരണം അവയ്ക്ക് യഥാർത്ഥ ട്യൂമർ സെൽ ഘടന സംരക്ഷിക്കാനും ലിംഫോയിഡ്, മൈലോയ്ഡ് രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളുമായുള്ള ഇടപെടലുകൾ അനുകരിക്കാനും രോഗിയുടെ പ്രത്യേക രീതിയിൽ ICI പ്രതികരണങ്ങൾ വിലയിരുത്താനും കഴിയും, അതുവഴി കൂടുതൽ യാഥാർത്ഥ്യബോധമുള്ള ത്രിമാന പരിതസ്ഥിതിയിൽ ജൈവ സവിശേഷതകൾ കൂടുതൽ കൃത്യമായി പുനർനിർമ്മിക്കാനും കഴിയും.

ചൈനയിലും അമേരിക്കയിലും നടന്ന നിരവധി മുന്നേറ്റ പഠനങ്ങൾ ഈ പുതിയ ഹൈ ഫിഡിലിറ്റി ത്രിമാന ഇൻ വിട്രോ ട്യൂമർ മോഡൽ സ്വീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്. ശ്വാസകോശ അർബുദം, വൻകുടൽ കാൻസർ, സ്തനാർബുദം, മെലനോമ, മറ്റ് ട്യൂമറുകൾ എന്നിവയുടെ ഐസിഐയോടുള്ള പ്രതികരണം ഫലപ്രദമായി പ്രവചിക്കാൻ ഈ മോഡലുകൾക്ക് കഴിയുമെന്ന് ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഈ മോഡലുകളുടെ പ്രവചന പ്രകടനം കൂടുതൽ പരിശോധിച്ചുറപ്പിക്കുന്നതിനും സ്റ്റാൻഡേർഡ് ചെയ്യുന്നതിനും ഇത് അടിത്തറയിടുന്നു.