വാർത്തകൾ

ഇന്ന്, ചൈനീസ് സ്വയം വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത പ്ലാസിബോ നിയന്ത്രിത ചെറിയ തന്മാത്ര മരുന്നായ സെനോടെവിർ ബോർഡിലുണ്ട്. NEJM> . COVID-19 പാൻഡെമിക് അവസാനിച്ചതിനും പകർച്ചവ്യാധി പുതിയ സാധാരണ പകർച്ചവ്യാധി ഘട്ടത്തിലേക്ക് പ്രവേശിച്ചതിനും ശേഷം പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഈ പഠനം, പാൻഡെമിക് സമയത്ത് ആരംഭിച്ച മരുന്നിന്റെ സങ്കീർണ്ണമായ ക്ലിനിക്കൽ ഗവേഷണ പ്രക്രിയയെ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു, കൂടാതെ പുതിയ പകർച്ചവ്യാധികളുടെ തുടർന്നുള്ള പൊട്ടിപ്പുറപ്പെടലിന്റെ അടിയന്തര അംഗീകാരത്തിന് ഒരു നല്ല അനുഭവം നൽകുന്നു.

ശ്വാസകോശ വൈറൽ അണുബാധ മൂലമുണ്ടാകുന്ന രോഗങ്ങളുടെ സ്പെക്ട്രം വിശാലമാണ്, അതിൽ ലക്ഷണമില്ലാത്ത അണുബാധ, രോഗലക്ഷണ അണുബാധ (ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിക്കാതെ നേരിയതോ മിതമായതോ ആയ കേസുകൾ), ഗുരുതരമായ (ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിക്കേണ്ടത് ആവശ്യമാണ്), മരണം എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഒരു ആൻറിവൈറൽ മരുന്നിന്റെ ഗുണം വിലയിരുത്തുന്നതിന് ഈ ക്ലിനിക്കൽ നിരീക്ഷണ അളവുകൾ ഒരു ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്താൻ കഴിയുമെങ്കിൽ നന്നായിരിക്കും, എന്നാൽ ഒരു പാൻഡെമിക് സമയത്ത് വൈറസിന്റെ തീവ്രത കുറയുന്ന ഒരു സ്ട്രെയിനിന്, പ്രാഥമിക ക്ലിനിക്കൽ ഫോക്കസ് തിരഞ്ഞെടുത്ത് ഒരു ആൻറിവൈറൽ മരുന്നിന്റെ ഫലപ്രാപ്തിയെ വസ്തുനിഷ്ഠമായി വിലയിരുത്തേണ്ടത് വളരെ പ്രധാനമാണ്.

ആൻറിവൈറൽ മരുന്നുകളുടെ ഗവേഷണ ലക്ഷ്യങ്ങളെ മരണനിരക്ക് കുറയ്ക്കുക, ഗുരുതരമായ രോഗത്തിന്റെ പുരോഗതി പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുക, ഗുരുതരമായ രോഗം കുറയ്ക്കുക, ലക്ഷണങ്ങളുടെ ദൈർഘ്യം കുറയ്ക്കുക, അണുബാധ തടയുക എന്നിങ്ങനെ ഏകദേശം വിഭജിക്കാം. പകർച്ചവ്യാധിയുടെ വ്യത്യസ്ത ഘട്ടങ്ങളിൽ, തിരഞ്ഞെടുക്കുന്ന ക്ലിനിക്കൽ എൻഡ്‌പോയിന്റുകൾ പലപ്പോഴും വളരെയധികം വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. നിലവിൽ, മരണനിരക്ക് കുറയ്ക്കുന്നതിലും കഠിനമായ മോചനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിലും ഒരു കോവിഡ്-19 ആൻറിവൈറലും പോസിറ്റീവ് ആണെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല.

COVID-19 അണുബാധയ്ക്കുള്ള ആൻറിവൈറൽ മരുന്നുകൾക്കായി, നെമാറ്റാവിർ/റിറ്റോണാവിർ യഥാക്രമം EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513), EPIC-PEP (NCT05047601) എന്നീ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ നടത്തി. ഗുരുതരമായ രോഗം കുറയ്ക്കുക, ലക്ഷണങ്ങളുടെ ദൈർഘ്യം കുറയ്ക്കുക, അണുബാധ തടയുക എന്നിവയായിരുന്നു മൂന്ന് ലക്ഷ്യങ്ങൾ. ഗുരുതരമായ രോഗം കുറയ്ക്കുന്നതിന് EPIC-HR മാത്രമാണ് നെമാറ്റാവിർ/റിറ്റോണാവിർ തെളിയിച്ചത്, അവസാനത്തെ രണ്ട് അന്തിമ പോയിന്റുകൾക്കും പോസിറ്റീവ് ഫലങ്ങളൊന്നും ലഭിച്ചില്ല.

COVID-19 പകർച്ചവ്യാധി സ്ട്രെയിൻ ഒമിക്രോണായി മാറുകയും വാക്സിനേഷൻ നിരക്കിൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവുണ്ടാകുകയും ചെയ്തതോടെ, ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഗ്രൂപ്പുകളിൽ ഭാര കൈമാറ്റത്തിന്റെ സംഭവങ്ങൾ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു, കൂടാതെ EPIC-HR-ന് സമാനമായ ട്രയൽ ഡിസൈൻ ഭാര കൈമാറ്റത്തെ അന്തിമ പോയിന്റായി സ്വീകരിച്ചുകൊണ്ട് പോസിറ്റീവ് ഫലങ്ങൾ നേടുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടാണ്. ഉദാഹരണത്തിന്, നേരിയതോ മിതമായതോ ആയ കോവിഡ്-19 ഉള്ള മുതിർന്നവരിൽ, പുരോഗതിയുടെ സാധ്യതയുള്ളവരിൽ, സ്ഥിരമായ ക്ലിനിക്കൽ വീണ്ടെടുക്കലിനുള്ള സമയത്തിന്റെ കാര്യത്തിൽ, രണ്ടാമത്തേതിനേക്കാൾ മോശമല്ല VV116 നെമാറ്റാവിർ/റിറ്റോണാവിറിനെ [2] താരതമ്യം ചെയ്തുകൊണ്ട് NEJM ഒരു താരതമ്യ പഠനം പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, VV116 ന്റെ ആദ്യ ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ പഠന അന്തിമ പോയിന്റായി ഭാരം വിപരീതം ഉപയോഗിച്ചു, പകർച്ചവ്യാധിയുടെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള പരിണാമത്തോടെ, പ്രതീക്ഷിച്ച സംഭവങ്ങളുടെ എണ്ണം നിരീക്ഷിക്കുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടായിരുന്നു. ഒരു പുതിയ മരുന്നിന്റെ ക്ലിനിക്കൽ ഫലപ്രാപ്തിയെ എങ്ങനെ വിലയിരുത്താമെന്നും ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തലിനുള്ള മാനദണ്ഡമായി ഏത് പ്രാഥമിക അന്തിമ പോയിന്റ് ഉപയോഗിക്കണമെന്നും ഈ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ദ്രുത രോഗ പരിണാമത്തിന്റെ കാര്യത്തിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് ഭാര പരിവർത്തന നിരക്കിന്റെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള കുറവ്, പ്രധാന ക്ലിനിക്കൽ ഗവേഷണ പ്രശ്നങ്ങളായി മാറിയിരിക്കുന്നു.

14 COVID-19 ലക്ഷണങ്ങൾ എടുത്ത് രോഗലക്ഷണ പരിഹാര സമയം ഒരു അന്തിമ പോയിന്റായി ഉപയോഗിച്ച നെമാറ്റാവിർ/റിറ്റോണാവിർ EPIC-SR പരീക്ഷണവും നെഗറ്റീവ് ഫലങ്ങൾ നൽകി. നമുക്ക് മൂന്ന് അനുമാനങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കാം: 1. ഫലപ്രാപ്തി മാനദണ്ഡങ്ങൾ വിശ്വസനീയമാണ്, അതായത് COVID-19 ന്റെ ക്ലിനിക്കൽ ലക്ഷണങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിൽ നെമാറ്റാവിർ ഫലപ്രദമല്ല; 2. മരുന്നുകൾ ഫലപ്രദമാണ്, പക്ഷേ ഫലപ്രാപ്തിയുടെ മാനദണ്ഡങ്ങൾ വിശ്വസനീയമല്ല; 3. ഫലപ്രാപ്തി മാനദണ്ഡം വിശ്വസനീയമല്ല, കൂടാതെ ഈ സൂചനയിലും മരുന്ന് ഫലപ്രദമല്ല.

ചൈനയുടെ സ്വതന്ത്രമായി വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത കോവിഡ്-19 ആൻറിവൈറൽ മരുന്നുകൾ ലബോറട്ടറിയിൽ നിന്ന് ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണ ഘട്ടത്തിലേക്ക് നീങ്ങുമ്പോൾ, നമ്മൾ ഒരു പ്രധാന പ്രശ്നം നേരിടുന്നു - ക്ലിനിക്കൽ ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തൽ മാനദണ്ഡങ്ങളുടെ അഭാവം. ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണ രൂപകൽപ്പനയുടെ എല്ലാ പ്രധാന വശങ്ങളും ശരിയാണെന്നും ഒരു മരുന്നിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി തെളിയിക്കാൻ കഴിയുമെന്നും എല്ലാവർക്കും അറിയാം. ഈ നെഗറ്റീവ് ഫലങ്ങളെക്കുറിച്ച് എങ്ങനെ ചിന്തിക്കുന്നു എന്നതാണ് ചൈനയുടെ സ്വതന്ത്ര നൂതന മരുന്നുകൾ വിജയിക്കുമോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കുന്നത്.

കോവിഡ്-19 ലക്ഷണങ്ങൾ അപ്രത്യക്ഷമാകുന്ന സമയം ആന്റി-SARS-CoV-2 മരുന്നുകൾ വിലയിരുത്തുന്നതിന് അനുയോജ്യമായ ഒരു അന്തിമ പോയിന്റല്ലെങ്കിൽ, ചൈനയുടെ സ്വതന്ത്ര നൂതന മരുന്നുകൾക്ക് അവയുടെ ഫലപ്രാപ്തി തെളിയിക്കുന്നതിനായി ഭാരം വിലയിരുത്താനും കുറയ്ക്കാനും മാത്രമേ കഴിയൂ എന്നാണ് ഇതിനർത്ഥം. പാൻഡെമിക് ആഗോള അണുബാധ വേഗത്തിൽ പൂർത്തിയാക്കുകയും ക്രമേണ കന്നുകാലി പ്രതിരോധശേഷി സ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്തതിനുശേഷം ഗവേഷണത്തിന്റെയും വികസനത്തിന്റെയും ഈ പാത പൂർത്തിയാകും. പ്രാഥമിക അന്തിമ പോയിന്റായി ഭാരം കുറഞ്ഞ ക്ലിനിക്കൽ ഗവേഷണ ലക്ഷ്യങ്ങൾ കൈവരിക്കുന്നതിനുള്ള ജാലകം അവസാനിക്കുന്നു.

2023 ജനുവരി 18-ന്, കാവോ ബിൻ തുടങ്ങിയവർ നടത്തിയ സെനോടെവിറിന്റെ നേരിയ-മിതമായ നോവൽ കൊറോണ വൈറസ് അണുബാധ ചികിത്സയുടെ ഘട്ടം 2-3 ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ ന്യൂ ഇംഗ്ലണ്ട് ജേണൽ ഓഫ് മെഡിസിനിൽ (NEJM) പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു [3]. ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ COVID-19 ആൻറിവൈറൽ മരുന്നുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള മാനദണ്ഡങ്ങളുടെ അഭാവം എങ്ങനെ മറികടക്കാമെന്ന് അവരുടെ ഗവേഷണം ജ്ഞാനം കാണിക്കുന്നു.

2021 ഓഗസ്റ്റ് 8-ന് clinicaltrials.gov-ൽ രജിസ്റ്റർ ചെയ്ത ഈ ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ, ചൈനീസ് തദ്ദേശീയ നൂതന ആന്റി-കോവിഡ്-19 മരുന്നിന്റെ ആദ്യത്തെ പ്ലാസിബോ നിയന്ത്രിത ഘട്ടം 3 ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലാണ് (NCT05506176). ഈ ഘട്ടം 2-3 ഡബിൾ-ബ്ലൈൻഡ്, റാൻഡമൈസ്ഡ്, പ്ലാസിബോ നിയന്ത്രിത ട്രയലിൽ, ആരംഭിച്ച് 3 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ നേരിയതോ മിതമായതോ ആയ COVID-19 ഉള്ള രോഗികൾക്ക് 1:1 എന്ന അനുപാതത്തിൽ ക്രമരഹിതമായി ദിവസേന രണ്ടുതവണ ഓറൽ സെനോടോവിർ / റിറ്റോണാവിർ (750 mg/100 mg) അല്ലെങ്കിൽ 5 ദിവസത്തേക്ക് പ്ലാസിബോ നൽകി. പ്രാഥമിക ഫലപ്രാപ്തി എൻഡ്‌പോയിന്റ് 11 പ്രധാന ലക്ഷണങ്ങളുടെ സുസ്ഥിരമായ പരിഹാരത്തിന്റെ ദൈർഘ്യമായിരുന്നു, അതായത് രോഗലക്ഷണങ്ങളുടെ വീണ്ടെടുക്കൽ 2 ദിവസം നീണ്ടുനിന്നു, തിരിച്ചുവരവ് കൂടാതെ.

ഈ ലേഖനത്തിൽ നിന്ന്, നേരിയ രോഗത്തിന്റെ "11 പ്രധാന ലക്ഷണങ്ങൾ"ക്കുള്ള ഒരു പുതിയ അന്തിമ പോയിന്റ് നമുക്ക് കണ്ടെത്താൻ കഴിയും. EPIC-SR ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിന്റെ 14 COVID-19 ലക്ഷണങ്ങൾ ഗവേഷകർ ഉപയോഗിച്ചിട്ടില്ല, കൂടാതെ പ്രാഥമിക അന്തിമ പോയിന്റായി ഭാരം കൈമാറ്റം ഉപയോഗിച്ചിട്ടുമില്ല.

ആകെ 1208 രോഗികളെ ചേർത്തു, അവരിൽ 603 പേരെ സെനോടെവിർ ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പിലേക്കും 605 പേരെ പ്ലാസിബോ ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പിലേക്കും നിയോഗിച്ചു. ആരംഭിച്ച് 72 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ മരുന്ന് ചികിത്സ ലഭിച്ച MIT-1 രോഗികളിൽ, സെനോടെവിർ ഗ്രൂപ്പിലെ COVID-19 ലക്ഷണങ്ങൾ പരിഹരിക്കുന്നതിനുള്ള ദൈർഘ്യം പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പിലേതിനേക്കാൾ വളരെ കുറവാണെന്ന് പഠന ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു (180.1 മണിക്കൂർ [95% CI, 162.1-201.6] vs. 216.0 മണിക്കൂർ [95% CI, 203.4-228.1]; ശരാശരി വ്യത്യാസം, −35.8 മണിക്കൂർ [95% CI, −60.1 മുതൽ −12.4]; P=0.006). എൻറോൾമെന്റിന്റെ 5-ാം ദിവസം, പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പിനെ അപേക്ഷിച്ച് സെനോടെവിർ ഗ്രൂപ്പിൽ ബേസ്‌ലൈനിൽ നിന്നുള്ള വൈറൽ ലോഡ് കുറവ് കൂടുതലായിരുന്നു (ശരാശരി വ്യത്യാസം [±SE], −1.51±0.14 log10 പകർപ്പുകൾ /ml; 95% CI, −1.79 മുതൽ −1.24 വരെ). കൂടാതെ, എല്ലാ ദ്വിതീയ എൻഡ്‌പോയിന്റുകളിലെയും ഉപഗ്രൂപ്പ് പോപ്പുലേഷൻ വിശകലനത്തിലെയും പഠന ഫലങ്ങൾ COVID-19 രോഗികളിൽ രോഗലക്ഷണങ്ങളുടെ ദൈർഘ്യം കുറയ്ക്കാൻ സെനോടെവിറിന് കഴിയുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ സൂചനയിൽ സെനോടെവിറിന് കാര്യമായ നേട്ടമുണ്ടെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ പൂർണ്ണമായും സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

ഈ പഠനത്തിന്റെ വളരെ വിലപ്പെട്ട കാര്യം, ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തുന്നതിന് ഇത് ഒരു പുതിയ മാനദണ്ഡം സ്വീകരിക്കുന്നു എന്നതാണ്. 11 പ്രധാന ലക്ഷണങ്ങളുടെ ആവർത്തിച്ചുള്ള അളവുകളുടെ സ്ഥിരത, 14 ലക്ഷണങ്ങളുമായുള്ള അതിന്റെ ബന്ധം എന്നിവ ഉൾപ്പെടെ, ഈ ഫലപ്രാപ്തി അന്തിമ പോയിന്റിന്റെ വിശ്വാസ്യത തെളിയിക്കാൻ രചയിതാക്കൾ ഗണ്യമായ സമയം ചെലവഴിച്ചതായി പ്രബന്ധത്തിലേക്കുള്ള അറ്റാച്ചുമെന്റിൽ നിന്ന് നമുക്ക് കാണാൻ കഴിയും. ദുർബലരായ ജനവിഭാഗങ്ങൾ, പ്രത്യേകിച്ച് അടിസ്ഥാന മെഡിക്കൽ അവസ്ഥകളുള്ളവർ, പൊണ്ണത്തടിയുള്ളവർ, പഠനത്തിൽ നിന്ന് കൂടുതൽ പ്രയോജനം നേടുന്നു. ഇത് പല കോണുകളിൽ നിന്നും പഠനത്തിന്റെ വിശ്വാസ്യതയെ സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു, കൂടാതെ സെനോടെവിർ ഗവേഷണ മൂല്യത്തിൽ നിന്ന് ക്ലിനിക്കൽ മൂല്യത്തിലേക്ക് മാറിയെന്നും സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അന്താരാഷ്ട്രതലത്തിൽ അംഗീകരിക്കപ്പെട്ട പ്രശ്നങ്ങൾ സൃഷ്ടിപരമായി പരിഹരിക്കുന്നതിൽ ചൈനീസ് ഗവേഷകരുടെ വിജയം കാണാൻ ഈ പഠനത്തിന്റെ ഫലങ്ങളുടെ പ്രകാശനം നമ്മെ അനുവദിക്കുന്നു. നമ്മുടെ രാജ്യത്ത് നൂതന മരുന്നുകളുടെ വികസനത്തോടെ, ഭാവിയിൽ പരിഹരിക്കേണ്ട സമാനമായ കൂടുതൽ ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ ഡിസൈൻ പ്രശ്നങ്ങൾ നാം അനിവാര്യമായും നേരിടേണ്ടിവരും.