വാർത്തകൾ

ശരീരഭാരം കുറയൽ, പേശികളുടെയും അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിന്റെയും ശോഷണം, വ്യവസ്ഥാപരമായ വീക്കം എന്നിവയാൽ കാണപ്പെടുന്ന ഒരു വ്യവസ്ഥാപരമായ രോഗമാണ് കാഷെക്സിയ. കാൻസർ രോഗികളിൽ മരണത്തിന്റെ പ്രധാന സങ്കീർണതകളിലും കാരണങ്ങളിലും ഒന്നാണ് കാഷെക്സിയ. കാൻസറിനു പുറമേ, ഹൃദയസ്തംഭനം, വൃക്ക തകരാറ്, ക്രോണിക് ഒബ്സ്ട്രക്റ്റീവ് പൾമണറി ഡിസീസ്, ന്യൂറോളജിക്കൽ രോഗങ്ങൾ, എയ്ഡ്സ്, റൂമറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ് എന്നിവയുൾപ്പെടെ വിവിധതരം വിട്ടുമാറാത്ത, മാരകമല്ലാത്ത രോഗങ്ങളാലും കാഷെക്സിയ ഉണ്ടാകാം. കാൻസർ രോഗികളിൽ കാഷെക്സിയയുടെ സംഭവവികാസങ്ങൾ 25% മുതൽ 70% വരെ എത്തുമെന്ന് കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് രോഗികളുടെ ജീവിത നിലവാരത്തെ (QOL) ഗുരുതരമായി ബാധിക്കുകയും ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിഷാംശം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

കാൻസർ രോഗികളുടെ ജീവിത നിലവാരം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനും രോഗനിർണയത്തിനും കാഷെക്സിയയുടെ ഫലപ്രദമായ ഇടപെടൽ വളരെ പ്രധാനമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, കാഷെക്സിയയുടെ പാത്തോഫിസിയോളജിക്കൽ സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനത്തിൽ ചില പുരോഗതി ഉണ്ടായിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, സാധ്യമായ സംവിധാനങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത പല മരുന്നുകളും ഭാഗികമായി മാത്രമേ ഫലപ്രദമോ ഫലപ്രദമല്ലാത്തതോ ആയിട്ടുള്ളൂ. നിലവിൽ യുഎസ് ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (എഫ്ഡിഎ) അംഗീകരിച്ച ഫലപ്രദമായ ചികിത്സകളൊന്നുമില്ല.

കാഷെക്സിയയെക്കുറിച്ചുള്ള ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ പരാജയപ്പെടുന്നതിന് നിരവധി കാരണങ്ങളുണ്ട്, കൂടാതെ കാഷെക്സിയയുടെ മെക്കാനിസത്തെയും സ്വാഭാവിക ഗതിയെയും കുറിച്ചുള്ള സമഗ്രമായ ധാരണയുടെ അഭാവമായിരിക്കാം അടിസ്ഥാന കാരണം. അടുത്തിടെ, പീക്കിംഗ് യൂണിവേഴ്സിറ്റിയിലെ കോളേജ് ഓഫ് ഫ്യൂച്ചർ ടെക്നോളജിയിലെ പ്രൊഫസർ സിയാവോ റൂപിംഗും ഗവേഷകനായ ഹു സിൻലിയും സംയുക്തമായി നേച്ചർ മെറ്റബോളിസത്തിൽ ഒരു ലേഖനം പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു, കാൻസർ കാഷെക്സിയ ഉണ്ടാകുന്നതിൽ ലാക്റ്റിക്-ജിപിആർ 81 പാതയുടെ പ്രധാന പങ്ക് വെളിപ്പെടുത്തി, കാഷെക്സിയ ചികിത്സയ്ക്ക് ഒരു പുതിയ ആശയം നൽകി. നാറ്റ് മെറ്റാബ്, സയൻസ്, നാറ്റ് റവ. ക്ലിൻ ഓങ്കോൾ, മറ്റ് ജേണലുകൾ എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള പ്രബന്ധങ്ങൾ സമന്വയിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് ഞങ്ങൾ ഇത് സംഗ്രഹിക്കുന്നു.

ഭക്ഷണത്തിന്റെ അളവ് കുറയുന്നതും ഊർജ്ജ ചെലവ് വർദ്ധിക്കുന്നതും മൂലമാണ് സാധാരണയായി ശരീരഭാരം കുറയുന്നത്. ട്യൂമറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കാഷെക്സിയയിലെ ഈ ശാരീരിക മാറ്റങ്ങൾ ട്യൂമർ സൂക്ഷ്മ പരിസ്ഥിതി സ്രവിക്കുന്ന ചില സൈറ്റോകൈനുകളാൽ നയിക്കപ്പെടുന്നുവെന്ന് മുൻ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, വളർച്ചാ വ്യത്യാസം ഘടകം 15 (GDF15), ലിപ്പോകാലിൻ-2, ഇൻസുലിൻ പോലുള്ള പ്രോട്ടീൻ 3 (INSL3) തുടങ്ങിയ ഘടകങ്ങൾ കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥയിലെ വിശപ്പ് നിയന്ത്രണ സൈറ്റുകളുമായി ബന്ധിപ്പിച്ച് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് തടയും, ഇത് രോഗികളിൽ അനോറെക്സിയയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. IL-6, PTHrP, ആക്ടിവിൻ A, മറ്റ് ഘടകങ്ങൾ എന്നിവ കാറ്റബോളിക് പാത സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെയും ഊർജ്ജ ചെലവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെയും ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനും ടിഷ്യു അട്രോഫിക്കും കാരണമാകുന്നു. നിലവിൽ, കാഷെക്സിയയുടെ സംവിധാനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഗവേഷണം പ്രധാനമായും ഈ സ്രവിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകളിലാണ് ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നത്, കൂടാതെ ട്യൂമർ മെറ്റബോളൈറ്റുകളും കാഷെക്സിയയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വളരെ കുറച്ച് പഠനങ്ങൾ മാത്രമേ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുള്ളൂ. ട്യൂമർ മെറ്റബോളൈറ്റുകളുടെ വീക്ഷണകോണിൽ നിന്ന് ട്യൂമറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കാഷെക്സിയയുടെ പ്രധാന സംവിധാനം വെളിപ്പെടുത്തുന്നതിന് പ്രൊഫസർ സിയാവോ റൂപിംഗും ഗവേഷകനായ ഹു സിൻലിയും ഒരു പുതിയ സമീപനം സ്വീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്.

ആദ്യം, പ്രൊഫസർ സിയാവോ റൂപിങ്ങിന്റെ സംഘം ശ്വാസകോശ അർബുദ കാഷെക്സിയയുടെ ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണങ്ങളുടെയും എലികളുടെ മാതൃകയുടെയും രക്തത്തിലെ ആയിരക്കണക്കിന് മെറ്റബോളൈറ്റുകൾ പരിശോധിച്ചു, കാഷെക്സിയ ഉള്ള എലികളിൽ ഏറ്റവും കൂടുതൽ ഉയർന്ന മെറ്റബോളൈറ്റ് ലാക്റ്റിക് ആസിഡാണെന്ന് കണ്ടെത്തി. ട്യൂമർ വളർച്ചയ്‌ക്കൊപ്പം സെറം ലാക്റ്റിക് ആസിഡിന്റെ അളവ് വർദ്ധിച്ചു, കൂടാതെ ട്യൂമർ വഹിക്കുന്ന എലികളുടെ ഭാരം മാറ്റവുമായി ശക്തമായ ബന്ധം കാണിച്ചു. ശ്വാസകോശ അർബുദ രോഗികളിൽ നിന്ന് ശേഖരിച്ച സെറം സാമ്പിളുകൾ മനുഷ്യ കാൻസർ കാഷെക്സിയയുടെ പുരോഗതിയിൽ ലാക്റ്റിക് ആസിഡും ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു.

ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ലാക്റ്റിക് ആസിഡാണ് കാഷെക്സിയയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നതെന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ, ഗവേഷണ സംഘം ചർമ്മത്തിനടിയിൽ സ്ഥാപിച്ച ഒരു ഓസ്മോട്ടിക് പമ്പ് വഴി ആരോഗ്യമുള്ള എലികളുടെ രക്തത്തിലേക്ക് ലാക്റ്റിക് ആസിഡ് എത്തിച്ചു, ഇത് കൃത്രിമമായി സെറം ലാക്റ്റിക് ആസിഡിന്റെ അളവ് കാഷെക്സിയ ഉള്ള എലികളുടെ തലത്തിലേക്ക് ഉയർത്തി. രണ്ടാഴ്ചയ്ക്ക് ശേഷം, എലികൾ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കൽ, കൊഴുപ്പ്, പേശി ടിഷ്യു ക്ഷയം തുടങ്ങിയ കാഷെക്സിയയുടെ ഒരു സാധാരണ ഫിനോടൈപ്പ് വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു. ലാക്റ്റേറ്റ് മൂലമുണ്ടാകുന്ന കൊഴുപ്പ് പുനർനിർമ്മാണം കാൻസർ കോശങ്ങൾ മൂലമുണ്ടാകുന്നതിന് സമാനമാണെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ലാക്റ്റേറ്റ് കാൻസർ കാഷെക്സിയയുടെ ഒരു സ്വഭാവ മെറ്റബോളൈറ്റ് മാത്രമല്ല, കാൻസർ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഹൈപ്പർകാറ്റബോളിക് ഫിനോടൈപ്പിന്റെ ഒരു പ്രധാന മധ്യസ്ഥനുമാണ്.

അടുത്തതായി, ലാക്റ്റേറ്റ് റിസപ്റ്റർ GPR81 ഇല്ലാതാക്കുന്നത് സെറം ലാക്റ്റേറ്റ് അളവിനെ ബാധിക്കാതെ ട്യൂമറിലും സീറം ലാക്റ്റേറ്റ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കാഷെക്സിയ പ്രകടനങ്ങളിലും ഫലപ്രദമാണെന്ന് അവർ കണ്ടെത്തി. കാഷെക്സിയയുടെ വികസന സമയത്ത് അസ്ഥികൂട പേശികളേക്കാൾ നേരത്തെ അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിലും അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിലെ മാറ്റങ്ങളിലും GPR81 വളരെ പ്രകടമാകുന്നതിനാൽ, മൗസ് അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിലെ GPR81 ന്റെ നിർദ്ദിഷ്ട നോക്കൗട്ട് പ്രഭാവം സിസ്റ്റമിക് നോക്കൗട്ടിന് സമാനമാണ്, ഇത് ട്യൂമർ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഭാരം കുറയ്ക്കലും കൊഴുപ്പ്, അസ്ഥികൂട പേശി ഉപഭോഗവും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. ലാക്റ്റിക് ആസിഡ് നയിക്കുന്ന കാൻസർ കാഷെക്സിയയുടെ വികാസത്തിന് അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിലെ GPR81 ആവശ്യമാണെന്ന് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ സ്ഥിരീകരിച്ചത്, GPR81-മായി ബന്ധിപ്പിച്ചതിനുശേഷം, ലാക്റ്റിക് ആസിഡ് തന്മാത്രകൾ ക്ലാസിക്കൽ PKA പാതയ്ക്ക് പകരം Gβγ-RhoA/ROCK1-p38 സിഗ്നലിംഗ് പാതയിലൂടെ ഫാറ്റി ബ്രൗണിംഗ്, ലിപ്പോളിസിസ്, വ്യവസ്ഥാപരമായ താപ ഉൽപാദനം എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു എന്നാണ്.

കാൻസറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കാഷെക്സിയയുടെ രോഗകാരികളിൽ പ്രതീക്ഷ നൽകുന്ന ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ ഇതുവരെ ഫലപ്രദമായ ചികിത്സകളായി മാറിയിട്ടില്ല, അതിനാൽ ഈ രോഗികൾക്ക് നിലവിൽ ചികിത്സാ മാനദണ്ഡങ്ങളൊന്നുമില്ല, എന്നാൽ ESMO, യൂറോപ്യൻ സൊസൈറ്റി ഓഫ് ക്ലിനിക്കൽ ന്യൂട്രീഷൻ ആൻഡ് മെറ്റബോളിസം തുടങ്ങിയ ചില സമൂഹങ്ങൾ ക്ലിനിക്കൽ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്. നിലവിൽ, പോഷകാഹാരം, വ്യായാമം, മരുന്നുകൾ തുടങ്ങിയ സമീപനങ്ങളിലൂടെ മെറ്റബോളിസം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാനും കാറ്റബോളിസം കുറയ്ക്കാനും അന്താരാഷ്ട്ര മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ ശക്തമായി ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു.