വാർത്തകൾ

കരിയർ വെല്ലുവിളികൾ, ബന്ധ പ്രശ്നങ്ങൾ, സാമൂഹിക സമ്മർദ്ദങ്ങൾ എന്നിവ വർദ്ധിക്കുമ്പോൾ, വിഷാദം നിലനിൽക്കും. ആദ്യമായി ആന്റീഡിപ്രസന്റുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന രോഗികളിൽ, പകുതിയിൽ താഴെ ആളുകൾക്ക് മാത്രമേ സ്ഥിരമായ ആശ്വാസം ലഭിക്കുന്നുള്ളൂ. രണ്ടാമത്തെ ആന്റീഡിപ്രസന്റ് ചികിത്സ പരാജയപ്പെട്ടതിനുശേഷം ഒരു മരുന്ന് എങ്ങനെ തിരഞ്ഞെടുക്കാമെന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ വ്യത്യസ്തമാണ്, ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ധാരാളം മരുന്നുകൾ ലഭ്യമാണെങ്കിലും അവയ്ക്കിടയിൽ വലിയ വ്യത്യാസമൊന്നുമില്ല എന്നാണ്. ഈ മരുന്നുകളിൽ, വിഭിന്ന ആന്റിസൈക്കോട്ടിക്കുകൾ വർദ്ധിക്കുന്നതിന് ഏറ്റവും പിന്തുണ നൽകുന്ന തെളിവുകൾ ഉണ്ട്.

ഏറ്റവും പുതിയ പരീക്ഷണത്തിൽ, ESCAPE-TRD പരീക്ഷണത്തിന്റെ ഡാറ്റ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. കുറഞ്ഞത് രണ്ട് ആന്റീഡിപ്രസന്റുകളോട് കാര്യമായി പ്രതികരിക്കാത്തതും വെൻലാഫാക്സിൻ അല്ലെങ്കിൽ ഡുലോക്സൈറ്റിൻ പോലുള്ള സെലക്ടീവ് സെറോടോണിൻ റീഅപ്‌ടേക്ക് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ അല്ലെങ്കിൽ സെറോടോണിൻ-നോർപിനെഫ്രിൻ റീഅപ്‌ടേക്ക് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ഇപ്പോഴും കഴിക്കുന്നതുമായ വിഷാദരോഗമുള്ള 676 രോഗികളെ പരീക്ഷണത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തി; എസ്കെറ്റാമൈൻ നാസൽ സ്പ്രേയുടെ ഫലപ്രാപ്തിയെ ക്വറ്റിയാപൈൻ സുസ്ഥിര റിലീസുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുക എന്നതായിരുന്നു പരീക്ഷണത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം. റാൻഡമൈസേഷന് ശേഷം 8 ആഴ്ചകളിൽ (ഹ്രസ്വകാല പ്രതികരണം) പ്രാഥമിക എൻഡ്‌പോയിന്റ് റിമിഷൻ ആയിരുന്നു, കൂടാതെ പ്രധാന ദ്വിതീയ എൻഡ്‌പോയിന്റ് റിമിഷൻ കഴിഞ്ഞ് 32 ആഴ്ചകളിൽ 8 ആഴ്ചകളിൽ ആവർത്തനം ഇല്ലായിരുന്നു.

ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് രണ്ട് മരുന്നുകളും പ്രത്യേകിച്ച് നല്ല ഫലപ്രാപ്തി കാണിച്ചില്ല എന്നാണ്, എന്നാൽ എസ്കെറ്റാമൈൻ നാസൽ സ്പ്രേ അൽപ്പം കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായിരുന്നു (27.1% vs. 17.6%) (ചിത്രം 1) കൂടാതെ പരീക്ഷണ ചികിത്സ നിർത്തലാക്കുന്നതിലേക്ക് നയിച്ച പ്രതികൂല ഫലങ്ങൾ കുറവായിരുന്നു. കാലക്രമേണ രണ്ട് മരുന്നുകളുടെയും ഫലപ്രാപ്തി വർദ്ധിച്ചു: ആഴ്ച 32 ആകുമ്പോഴേക്കും, എസ്കെറ്റാമൈൻ നാസൽ സ്പ്രേ, ക്വറ്റിയാപൈൻ സസ്റ്റൈനബിൾ-റിലീസ് ഗ്രൂപ്പുകളിലെ 49% ഉം 33% ഉം രോഗികൾ പരിഹാരത്തിലെത്തി, യഥാക്രമം 66% ഉം 47% ഉം ചികിത്സയോട് പ്രതികരിച്ചു (ചിത്രം 2). രണ്ട് ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പുകളിലും 8 നും 32 നും ഇടയിൽ വളരെ കുറച്ച് ആവർത്തനങ്ങൾ മാത്രമേ ഉണ്ടായിരുന്നുള്ളൂ.

പഠനത്തിന്റെ ശ്രദ്ധേയമായ ഒരു സവിശേഷത, പരീക്ഷണത്തിൽ നിന്ന് പുറത്തുപോയ രോഗികളെ മോശം ഫലമുള്ളവരായി വിലയിരുത്തി എന്നതാണ് (അതായത്, രോഗം മോചനത്തിലോ വീണ്ടും വന്നതോ അല്ലാത്ത രോഗികളുമായി ഗ്രൂപ്പുചെയ്‌തു). എസ്‌കെറ്റാമൈൻ ഗ്രൂപ്പിനെ അപേക്ഷിച്ച് ക്വറ്റിയാപൈൻ ഗ്രൂപ്പിൽ ചികിത്സ നിർത്തിയ രോഗികളുടെ ഉയർന്ന അനുപാതം (40% vs. 23%), എസ്‌കെറ്റാമൈൻ നാസൽ സ്പ്രേയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട തലകറക്കത്തിന്റെയും വേർപിരിയലിന്റെയും പാർശ്വഫലങ്ങൾ കുറഞ്ഞതും ക്വറ്റിയാപൈൻ സുസ്ഥിരമായ റിലീസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മയക്കത്തിന്റെയും ഭാര വർദ്ധനവിന്റെയും ദൈർഘ്യം പ്രതിഫലിപ്പിച്ചേക്കാം.

ഇത് ഒരു ഓപ്പൺ-ലേബൽ പരീക്ഷണമായിരുന്നു, അതായത് രോഗികൾക്ക് അവർ ഏത് തരം മരുന്നാണ് കഴിക്കുന്നതെന്ന് അറിയാമായിരുന്നു. മോണ്ട്ഗോമറി-ഐസൻബർഗ് ഡിപ്രഷൻ റേറ്റിംഗ് സ്കെയിൽ സ്കോറുകൾ നിർണ്ണയിക്കാൻ ക്ലിനിക്കൽ അഭിമുഖങ്ങൾ നടത്തിയ വിലയിരുത്തൽക്കാർ പ്രാദേശിക ഡോക്ടർമാരായിരുന്നു, വിദൂര ജീവനക്കാരല്ല. ഹ്രസ്വകാല സൈക്കോ ആക്റ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ ഉള്ള മരുന്നുകളുടെ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ഉണ്ടാകാവുന്ന ഗുരുതരമായ അന്ധതയ്ക്കും മുൻകരുതൽ പക്ഷപാതത്തിനും പൂർണ്ണമായ പരിഹാരങ്ങളുടെ അഭാവമുണ്ട്. അതിനാൽ, ഫലപ്രാപ്തിയിൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്ന വ്യത്യാസം ഒരു പ്ലാസിബോ ഇഫക്റ്റ് മാത്രമല്ല, ക്ലിനിക്കലിയിൽ വ്യത്യാസം അർത്ഥവത്താണെന്ന് ഉറപ്പാക്കാൻ, ശാരീരിക പ്രവർത്തനത്തിലും ജീവിത നിലവാരത്തിലും മരുന്നുകളുടെ ഫലങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള ഡാറ്റ പ്രസിദ്ധീകരിക്കേണ്ടത് ആവശ്യമാണ്.

ഇത്തരം പരീക്ഷണങ്ങളുടെ ഒരു പ്രധാന വിരോധാഭാസം, ആന്റീഡിപ്രസന്റുകൾ പെട്ടെന്ന് മാനസികാവസ്ഥ വഷളാക്കുകയും ഒരു ചെറിയ എണ്ണം രോഗികളിൽ ആത്മഹത്യാ പ്രവണത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതായി തോന്നുന്നു എന്നതാണ്. SUSTAIN 3 എന്നത് ഘട്ടം 3 പരീക്ഷണത്തിന്റെ ഒരു ദീർഘകാല, തുറന്ന-ലേബൽ വിപുലീകരണ പഠനമാണ്, ഇതിൽ 2,769 രോഗികളുടെ ഒരു സഞ്ചിത ഫോളോ-അപ്പ് - 4.3% പേർ വർഷങ്ങൾക്ക് ശേഷം ഗുരുതരമായ മാനസിക പ്രതികൂല സംഭവം അനുഭവിച്ചതായി കണ്ടെത്തി. എന്നിരുന്നാലും, ESCAPE-TRD പരീക്ഷണത്തിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, എസ്കെറ്റാമൈൻ, ക്വറ്റിയാപൈൻ ഗ്രൂപ്പുകളിലെ രോഗികളുടെ സമാനമായ അനുപാതം ഗുരുതരമായ പ്രതികൂല മാനസിക സംഭവങ്ങൾ അനുഭവിച്ചു.

എസ്കെറ്റാമൈൻ നാസൽ സ്പ്രേ ഉപയോഗിച്ചുള്ള പ്രായോഗിക അനുഭവവും പ്രോത്സാഹജനകമാണ്. സിസ്റ്റിറ്റിസും വൈജ്ഞാനിക വൈകല്യവും യഥാർത്ഥ അപകടസാധ്യതകളേക്കാൾ സൈദ്ധാന്തികമായി തുടരുന്നു. അതുപോലെ, നാസൽ സ്പ്രേകൾ ഔട്ട്പേഷ്യന്റ് അടിസ്ഥാനത്തിൽ നൽകേണ്ടതിനാൽ, അമിത ഉപയോഗം തടയാൻ കഴിയും, ഇത് പതിവ് അവലോകനത്തിനുള്ള സാധ്യതയും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. ഇന്നുവരെ, എസ്കെറ്റാമൈൻ നാസൽ സ്പ്രേ ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ ദുരുപയോഗം ചെയ്യാവുന്ന റേസ്മിക് കെറ്റാമൈൻ അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് മരുന്നുകളുടെ സംയോജനം അസാധാരണമാണ്, പക്ഷേ ഈ സാധ്യത സൂക്ഷ്മമായി നിരീക്ഷിക്കുന്നത് ഇപ്പോഴും ബുദ്ധിപരമാണ്.

ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിൽ ഈ പഠനത്തിന്റെ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ എന്തൊക്കെയാണ്? ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട സന്ദേശം, ഒരു രോഗി കുറഞ്ഞത് രണ്ട് ആന്റീഡിപ്രസന്റുകളെങ്കിലും ഉപയോഗിച്ചില്ലെങ്കിൽ, ചികിത്സാ മരുന്നുകൾ ചേർത്തുകൊണ്ട് രണ്ട് മാസത്തിനുള്ളിൽ പൂർണ്ണമായ രോഗശാന്തി കൈവരിക്കാനുള്ള സാധ്യത കുറവായിരിക്കും എന്നതാണ്. ചില രോഗികളുടെ നിരാശയും മരുന്നുകളോടുള്ള അവരുടെ പ്രതിരോധവും കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, ചികിത്സയിലുള്ള ആത്മവിശ്വാസം എളുപ്പത്തിൽ ദുർബലപ്പെടുത്താം. മേജർ ഡിപ്രസീവ് ഡിസോർഡർ ഉള്ള ഒരാൾ മരുന്നുകളോട് പ്രതികരിക്കുമോ? രോഗി വൈദ്യശാസ്ത്രപരമായി അസന്തുഷ്ടനാണോ? റീഫ് തുടങ്ങിയവരുടെ ഈ പരീക്ഷണം, ക്ലിനിക്കുകൾ അവരുടെ ചികിത്സയിൽ ശുഭാപ്തിവിശ്വാസവും സ്ഥിരതയും പ്രകടിപ്പിക്കേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകത എടുത്തുകാണിക്കുന്നു, അതില്ലാതെ വളരെയധികം രോഗികൾക്ക് ചികിത്സ ലഭിക്കുന്നില്ല.

ക്ഷമ പ്രധാനമാണെങ്കിലും, വിഷാദരോഗം പരിഹരിക്കുന്നതിന്റെ വേഗതയും പ്രധാനമാണ്. രോഗികൾ സ്വാഭാവികമായും എത്രയും വേഗം സുഖം പ്രാപിക്കാൻ ആഗ്രഹിക്കുന്നു. ഓരോ ആന്റീഡിപ്രസന്റ് ചികിത്സ പരാജയപ്പെടുമ്പോഴും രോഗിയുടെ പ്രയോജന സാധ്യത ക്രമേണ കുറയുന്നതിനാൽ, ആദ്യം ഏറ്റവും ഫലപ്രദമായ ചികിത്സ പരീക്ഷിക്കുന്നത് പരിഗണിക്കണം. രണ്ട് മരുന്നുകളുടെ ചികിത്സ പരാജയത്തിന് ശേഷം ഏത് ആന്റീഡിപ്രസന്റ് തിരഞ്ഞെടുക്കണമെന്ന് നിർണ്ണയിക്കുന്ന ഘടകങ്ങൾ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയുമാണെങ്കിൽ, മൂന്നാം നിര തെറാപ്പിയായി എസ്കെറ്റാമൈൻ നാസൽ സ്പ്രേ തിരഞ്ഞെടുക്കണമെന്ന് ESCAPE-TRD ട്രയൽ ന്യായമായും നിഗമനം ചെയ്യും. എന്നിരുന്നാലും, എസ്കെറ്റാമൈൻ നാസൽ സ്പ്രേ ഉപയോഗിച്ചുള്ള മെയിന്റനൻസ് തെറാപ്പിക്ക് സാധാരണയായി ആഴ്ചയിലോ ആഴ്ചയിൽ രണ്ടുതവണയോ സന്ദർശനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. അതിനാൽ, ചെലവും അസൗകര്യവും അവയുടെ ഉപയോഗത്തെ ബാധിക്കുന്ന നിർണായക ഘടകങ്ങളാകാൻ സാധ്യതയുണ്ട്.

ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിൽ പ്രവേശിക്കുന്ന ഒരേയൊരു ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് എതിരാളി എസ്കെറ്റാമൈൻ നാസൽ സ്പ്രേ ആയിരിക്കില്ല. അടുത്തിടെ നടത്തിയ ഒരു മെറ്റാ അനാലിസിസ് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഇൻട്രാവണസ് റേസ്മിക് കെറ്റാമൈൻ എസ്കെറ്റാമൈനേക്കാൾ കൂടുതൽ ഫലപ്രദമാകുമെന്നാണ്, കൂടാതെ ഇലക്ട്രോകൺവൾസീവ് തെറാപ്പി ആവശ്യമുള്ള രോഗികൾക്ക് ഒരു ഓപ്ഷനായി ചികിത്സാ പാതയിൽ പിന്നീട് ഇൻട്രാവണസ് റേസ്മിക് കെറ്റാമൈൻ ഉപയോഗിക്കുന്നതിനെ രണ്ട് വലിയ ഹെഡ്-ടു-ഹെഡ് പരീക്ഷണങ്ങൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. കൂടുതൽ വിഷാദം തടയാനും രോഗിയുടെ ജീവിതത്തിന്റെ നിയന്ത്രണം ഏറ്റെടുക്കാനും ഇത് സഹായിക്കുമെന്ന് തോന്നുന്നു.