വാർത്തകൾ

ആവർത്തിച്ചുള്ളതോ റിഫ്രാക്റ്ററി ഹെമറ്റോളജിക്കൽ മാലിഗ്നൻസികൾക്കുള്ള ഒരു പ്രധാന ചികിത്സയായി ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ (CAR) ടി സെൽ തെറാപ്പി മാറിയിരിക്കുന്നു. നിലവിൽ, യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിൽ വിപണിയിൽ അംഗീകാരം ലഭിച്ച ആറ് ഓട്ടോ-കാർ ടി ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ ഉണ്ട്, അതേസമയം ചൈനയിൽ നാല് CAR-T ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ ലിസ്റ്റ് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. കൂടാതെ, വിവിധതരം ഓട്ടോലോഗസ്, അലോജെനിക് CAR-T ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ വികസിപ്പിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു. ഈ അടുത്ത തലമുറ ഉൽപ്പന്നങ്ങളുള്ള ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ കമ്പനികൾ ഖര മുഴകളെ ലക്ഷ്യം വച്ചുകൊണ്ട് ഹെമറ്റോളജിക്കൽ മാലിഗ്നൻസികൾക്കുള്ള നിലവിലുള്ള ചികിത്സകളുടെ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ രോഗങ്ങൾ പോലുള്ള മാരകമല്ലാത്ത രോഗങ്ങൾ ചികിത്സിക്കുന്നതിനും CAR T സെല്ലുകൾ വികസിപ്പിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു.

CAR T യുടെ വില കൂടുതലാണ് (നിലവിൽ, അമേരിക്കയിൽ CAR T/ CAR ന്റെ വില 370,000 നും 530,000 US ഡോളറിനും ഇടയിലാണ്, കൂടാതെ ചൈനയിലെ ഏറ്റവും വിലകുറഞ്ഞ CAR-T ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ ഒരു കാറിന് 999,000 യുവാൻ ആണ്). മാത്രമല്ല, ഗുരുതരമായ വിഷ പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളുടെ ഉയർന്ന സംഭവങ്ങൾ (പ്രത്യേകിച്ച് ഗ്രേഡ് 3/4 ഇമ്മ്യൂണോഎഫക്റ്റർ സെൽ-റിലേറ്റഡ് ന്യൂറോടോക്സിക് സിൻഡ്രോം [ICANS], സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം [CRS]) താഴ്ന്ന, ഇടത്തരം വരുമാനക്കാർക്ക് CAR T സെൽ തെറാപ്പി ലഭിക്കുന്നതിന് ഒരു പ്രധാന തടസ്സമായി മാറിയിരിക്കുന്നു.

അടുത്തിടെ, മുംബൈയിലെ ഇന്ത്യൻ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ടെക്നോളജിയും മുംബൈയിലെ ടാറ്റ മെമ്മോറിയൽ ഹോസ്പിറ്റലും സഹകരിച്ച് ഒരു പുതിയ മാനുഷിക CD19 CAR T ഉൽപ്പന്നം (NexCAR19) വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു. നിലവിലുള്ള ഉൽപ്പന്നങ്ങളുടെ ഫലപ്രാപ്തി ഇതിന് സമാനമാണ്, എന്നാൽ മികച്ച സുരക്ഷയാണ് ഇതിന്റെ ഏറ്റവും പ്രധാനം, ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട കാര്യം യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിലെ സമാനമായ ഉൽപ്പന്നങ്ങളുടെ പത്തിലൊന്ന് മാത്രമാണ് വില എന്നതാണ്.

യുഎസ് ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (എഫ്ഡിഎ) അംഗീകരിച്ച ആറ് സിഎആർ ടി ചികിത്സകളിൽ നാലെണ്ണം പോലെ, നെക്സ്കാർ 19 ഉം സിഡി 19 ലക്ഷ്യമിടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിലെ വാണിജ്യപരമായി അംഗീകരിച്ച ഉൽപ്പന്നങ്ങളിൽ, സിഎആറിന്റെ അറ്റത്തുള്ള ആന്റിബോഡി ശകലം സാധാരണയായി എലികളിൽ നിന്നാണ് വരുന്നത്, ഇത് രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം അതിനെ വിദേശിയായി തിരിച്ചറിഞ്ഞ് ഒടുവിൽ അത് നീക്കം ചെയ്യുന്നതിനാൽ അതിന്റെ സ്ഥിരതയെ പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു. നെക്സ്കാർ 19 എലിയുടെ ആന്റിബോഡിയുടെ അറ്റത്ത് ഒരു മനുഷ്യ പ്രോട്ടീൻ ചേർക്കുന്നു.

"മനുഷ്യവൽക്കരിക്കപ്പെട്ട" കാറുകളുടെ ആന്റിട്യൂമർ പ്രവർത്തനം മ്യൂറൈൻ-ഉത്ഭവിച്ച കാറുകളുടേതിന് സമാനമാണെന്ന് ലബോറട്ടറി പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, എന്നാൽ സൈറ്റോകൈൻ ഉൽപാദനത്തിന്റെ അളവ് കുറവാണ്. തൽഫലമായി, CAR T തെറാപ്പി സ്വീകരിച്ചതിനുശേഷം രോഗികൾക്ക് ഗുരുതരമായ CRS ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കുറയുന്നു, അതായത് സുരക്ഷ മെച്ചപ്പെട്ടു.

ചെലവ് കുറയ്ക്കുന്നതിനായി, NexCAR19 ന്റെ ഗവേഷണ സംഘം ഉൽപ്പന്നം പൂർണ്ണമായും ഇന്ത്യയിൽ വികസിപ്പിക്കുകയും പരീക്ഷിക്കുകയും നിർമ്മിക്കുകയും ചെയ്തു, കാരണം ഉയർന്ന വരുമാനമുള്ള രാജ്യങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് തൊഴിലാളികൾക്ക് ചെലവ് കുറവാണ്.
ടി സെല്ലുകളിൽ CAR അവതരിപ്പിക്കാൻ ഗവേഷകർ സാധാരണയായി ലെന്റിവൈറസുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു, പക്ഷേ ലെന്റിവൈറസുകൾ ചെലവേറിയതാണ്. യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിൽ, 50 പേരുടെ പരീക്ഷണത്തിന് ആവശ്യമായ ലെന്റിവൈറൽ വെക്റ്ററുകൾ വാങ്ങുന്നതിന് $800,000 ചിലവാകും. NexCAR19 വികസന കമ്പനിയിലെ ശാസ്ത്രജ്ഞർ ജീൻ ഡെലിവറി വാഹനം സ്വയം സൃഷ്ടിച്ചു, ഇത് ചെലവ് ഗണ്യമായി കുറച്ചു. കൂടാതെ, വിലകൂടിയ ഓട്ടോമേറ്റഡ് മെഷീനുകളുടെ ഉപയോഗം ഒഴിവാക്കിക്കൊണ്ട്, എഞ്ചിനീയേർഡ് സെല്ലുകൾ വൻതോതിൽ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള വിലകുറഞ്ഞ മാർഗം ഇന്ത്യൻ ഗവേഷണ സംഘം കണ്ടെത്തി. NexCAR19 ന് നിലവിൽ ഒരു യൂണിറ്റിന് ഏകദേശം $48,000 അല്ലെങ്കിൽ അതിന്റെ യുഎസ് എതിരാളിയുടെ വിലയുടെ പത്തിലൊന്ന് വിലവരും. NexCAR19 വികസിപ്പിച്ച കമ്പനിയുടെ തലവന്റെ അഭിപ്രായത്തിൽ, ഭാവിയിൽ ഉൽപ്പന്നത്തിന്റെ വില കൂടുതൽ കുറയുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.

അവസാനമായി, മറ്റ് FDA-അംഗീകൃത ഉൽപ്പന്നങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഈ ചികിത്സയുടെ മെച്ചപ്പെട്ട സുരക്ഷ അർത്ഥമാക്കുന്നത്, ചികിത്സ ലഭിച്ചതിന് ശേഷം മിക്ക രോഗികൾക്കും തീവ്രപരിചരണ വിഭാഗത്തിൽ സുഖം പ്രാപിക്കേണ്ടതില്ല എന്നാണ്, ഇത് രോഗികളുടെ ചെലവ് കൂടുതൽ കുറയ്ക്കുന്നു.

മുംബൈയിലെ ടാറ്റ മെമ്മോറിയൽ സെന്ററിലെ മെഡിക്കൽ ഓങ്കോളജിസ്റ്റായ ഹസ്മുഖ് ജെയിൻ, അമേരിക്കൻ സൊസൈറ്റി ഓഫ് ഹെമറ്റോളജി (ASH) 2023 വാർഷിക യോഗത്തിൽ NexCAR19 ന്റെ ഫേസ് 1, ഫേസ് 2 ട്രയലുകളുടെ സംയോജിത ഡാറ്റ വിശകലനം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു.
റീലാപ്‌സ്ഡ്/റിഫ്രാക്ടറി ഡിഫ്യൂസ് ലാർജ് ബി-സെൽ ലിംഫോമ (r/r DLBCL), ട്രാൻസ്‌ഫോർമിംഗ് ഫോളികുലാർ ലിംഫോമ (tFL), പ്രൈമറി മെഡിയസ്റ്റൈനൽ ലാർജ് ബി-സെൽ ലിംഫോമ (PMBCL) എന്നിവയുള്ള രോഗികളിൽ 1×107 മുതൽ 5×109 വരെ CAR T സെൽ ഡോസുകളുടെ സുരക്ഷ പരിശോധിക്കുന്നതിനായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്‌ത ഒരു സിംഗിൾ-സെന്റർ ട്രയൽ ആയിരുന്നു ഫേസ് 1 ട്രയൽ (n=10). ≥15 വയസ്സിന് മുകളിലുള്ള r/r ബി-സെൽ മാലിഗ്നൻസികളുള്ള രോഗികളെ, ആക്രമണാത്മകവും നിഗൂഢവുമായ ബി-സെൽ ലിംഫോമകളും അക്യൂട്ട് ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റിക് ലുക്കീമിയയും ഉൾപ്പെടെ, ഫേസ് 2 ട്രയൽ (n=50) ഒരു സിംഗിൾ-ആം, മൾട്ടിസെന്റർ പഠനമായിരുന്നു. ഫ്ലൂഡറാബിൻ പ്ലസ് സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡ് സ്വീകരിച്ച് രണ്ട് ദിവസത്തിന് ശേഷം രോഗികൾക്ക് NexCAR19 നൽകി. ലക്ഷ്യ ഡോസ് ≥5×107/kg CAR T സെല്ലുകൾ ആയിരുന്നു. പ്രാഥമിക എൻഡ്‌പോയിന്റ് ഒബ്ജക്റ്റീവ് റെസ്‌പോൺസ് റേറ്റ് (ORR) ആയിരുന്നു, കൂടാതെ ദ്വിതീയ എൻഡ്‌പോയിന്റുകളിൽ പ്രതികരണ ദൈർഘ്യം, പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ, പുരോഗതിയില്ലാത്ത അതിജീവനം (PFS), മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനം (OS) എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു.
ആകെ 47 രോഗികൾക്ക് NexCAR19 ചികിത്സ നൽകി, അതിൽ 43 പേർക്ക് ടാർഗെറ്റ് ഡോസ് ലഭിച്ചു. ആകെ 33/43 (78%) രോഗികൾ 28 ദിവസത്തെ പോസ്റ്റ്-ഇൻഫ്യൂഷൻ വിലയിരുത്തൽ പൂർത്തിയാക്കി. ORR 70% (23/33) ആയിരുന്നു, അതിൽ 58% (19/33) പേർ പൂർണ്ണ പ്രതികരണം (CR) നേടി. ലിംഫോമ കോഹോർട്ടിൽ, ORR 71% (17/24) ഉം CR 54% (13/24) ഉം ആയിരുന്നു. ലുക്കീമിയ കോഹോർട്ടിൽ, CR നിരക്ക് 66% ആയിരുന്നു (6/9, 5 കേസുകളിൽ MRD-നെഗറ്റീവ്). വിലയിരുത്താവുന്ന രോഗികളുടെ ശരാശരി ഫോളോ-അപ്പ് സമയം 57 ദിവസമായിരുന്നു (21 മുതൽ 453 ദിവസം വരെ). 3-ഉം 12-ഉം മാസത്തെ ഫോളോ-അപ്പിൽ, ഒമ്പത് രോഗികളും മുക്കാൽ ഭാഗവും രോഗികളും രോഗമുക്തി നിലനിർത്തി.
ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മരണങ്ങളൊന്നും ഉണ്ടായിട്ടില്ല. രോഗികളിൽ ആർക്കും ICANS ലെവൽ ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. 22/33 (66%) രോഗികൾക്ക് CRS (61% ഗ്രേഡ് 1/2 ഉം 6% ഗ്രേഡ് 3/4 ഉം) ഉണ്ടായി. ലിംഫോമ കൂട്ടത്തിൽ ഗ്രേഡ് 3 ന് മുകളിലുള്ള CRS ഒന്നും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല എന്നത് ശ്രദ്ധേയമാണ്. എല്ലാ കേസുകളിലും ഗ്രേഡ് 3/4 സൈറ്റോപീനിയ ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. ന്യൂട്രോപീനിയയുടെ ശരാശരി ദൈർഘ്യം 7 ദിവസമായിരുന്നു. 28-ാം ദിവസം, 11/33 രോഗികളിൽ (33%) ഗ്രേഡ് 3/4 ന്യൂട്രോപീനിയയും 7/33 രോഗികളിൽ (21%) ഗ്രേഡ് 3/4 ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയയും നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. 1 രോഗിക്ക് (3%) മാത്രമേ തീവ്രപരിചരണ വിഭാഗത്തിൽ പ്രവേശനം ആവശ്യമുള്ളൂ, 2 രോഗികൾക്ക് (6%) വാസോപ്രസ്സർ പിന്തുണ ആവശ്യമാണ്, 18 രോഗികൾക്ക് (55%) ടോളുമാബ് ലഭിച്ചു, ശരാശരി 1 (1-4) ഉം 5 രോഗികൾക്ക് (15%) ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡുകളും ലഭിച്ചു. ശരാശരി താമസ ദൈർഘ്യം 8 ദിവസമായിരുന്നു (7-19 ദിവസം).
ഡാറ്റയുടെ ഈ സമഗ്ര വിശകലനം കാണിക്കുന്നത് r/r ബി-സെൽ മാലിഗ്നൻസികളിൽ NexCAR19 ന് നല്ല ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈലും ഉണ്ടെന്നാണ്. ഇതിന് ICANS ഇല്ല, സൈറ്റോപീനിയയുടെ കുറഞ്ഞ ദൈർഘ്യം, ഗ്രേഡ് 3/4 CRS ന്റെ കുറഞ്ഞ സംഭാവ്യത എന്നിവയുണ്ട്, ഇത് ഏറ്റവും സുരക്ഷിതമായ CD19 CAR T സെൽ തെറാപ്പി ഉൽപ്പന്നങ്ങളിൽ ഒന്നാക്കി മാറ്റുന്നു. വിവിധ രോഗങ്ങളിൽ CAR T സെൽ തെറാപ്പിയുടെ ഉപയോഗം എളുപ്പമാക്കാൻ ഈ മരുന്ന് സഹായിക്കുന്നു.
ASH 2023-ൽ, മറ്റൊരു എഴുത്തുകാരൻ ഘട്ടം 1/2 പരീക്ഷണത്തിൽ മെഡിക്കൽ വിഭവങ്ങളുടെ ഉപയോഗത്തെക്കുറിച്ചും NexCAR19 ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ചെലവുകളെക്കുറിച്ചും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. പ്രാദേശികമായി ചിതറിക്കിടക്കുന്ന ഒരു ഉൽ‌പാദന മാതൃകയിൽ പ്രതിവർഷം 300 രോഗികളിൽ NexCAR19 ന്റെ കണക്കാക്കിയ ഉൽ‌പാദന ചെലവ് ഒരു രോഗിക്ക് ഏകദേശം $15,000 ആണ്. ഒരു അക്കാദമിക് ആശുപത്രിയിൽ, ഒരു രോഗിക്ക് ക്ലിനിക്കൽ മാനേജ്‌മെന്റിന്റെ ശരാശരി ചെലവ് (അവസാന ഫോളോ-അപ്പ് വരെ) ഏകദേശം $4,400 ആണ് (ലിംഫോമയ്ക്ക് ഏകദേശം $4,000 ഉം B-ALL ന് $5,565 ഉം). ഈ ചെലവുകളുടെ ഏകദേശം 14 ശതമാനം മാത്രമാണ് ആശുപത്രി വാസത്തിനുള്ളത്.