വാർത്തകൾ

മൊത്തം ശ്വാസകോശ കാൻസറുകളുടെ 80%-85% നോൺ-സ്മോൾ സെൽ ലംഗ് കാൻസർ (NSCLC) ആണ്, കൂടാതെ ആദ്യകാല NSCLC യുടെ സമൂലമായ ചികിത്സയ്ക്ക് ശസ്ത്രക്രിയാ വിച്ഛേദനം ഏറ്റവും ഫലപ്രദമായ മാർഗമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, പെരിയോപ്പറേറ്റീവ് കീമോതെറാപ്പിക്ക് ശേഷം ആവർത്തനത്തിൽ 15% കുറവും 5 വർഷത്തെ അതിജീവനത്തിൽ 5% പുരോഗതിയും മാത്രമേ ഉള്ളൂ എന്നതിനാൽ, ഒരു വലിയ ക്ലിനിക്കൽ ആവശ്യകത നിലനിൽക്കുന്നു.

എൻ‌എസ്‌സി‌എൽ‌സിയുടെ പെരിയോപ്പറേറ്റീവ് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി സമീപ വർഷങ്ങളിലെ ഒരു പുതിയ ഗവേഷണ കേന്ദ്രമാണ്, കൂടാതെ നിരവധി ഫേസ് 3 റാൻഡമൈസ്ഡ് നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ പെരിയോപ്പറേറ്റീവ് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയുടെ പ്രധാന സ്ഥാനം സ്ഥാപിച്ചു.

പ്രവർത്തനക്ഷമമായ പ്രാരംഭ ഘട്ട നോൺ-സ്മോൾ സെൽ ലംഗ് കാൻസർ (NSCLC) ഉള്ള രോഗികൾക്കുള്ള ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി സമീപ വർഷങ്ങളിൽ ഗണ്യമായ പുരോഗതി കൈവരിച്ചിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ ഈ ചികിത്സാ തന്ത്രം രോഗികളുടെ അതിജീവനം വർദ്ധിപ്പിക്കുക മാത്രമല്ല, ജീവിത നിലവാരം മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു, പരമ്പരാഗത ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് ഫലപ്രദമായ ഒരു അനുബന്ധം നൽകുന്നു.

ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി എപ്പോൾ നൽകുന്നു എന്നതിനെ ആശ്രയിച്ച്, പ്രവർത്തനക്ഷമമായ പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിലുള്ള എൻ‌എസ്‌സി‌എൽ‌സിയുടെ ചികിത്സയിൽ മൂന്ന് പ്രധാന ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി രീതികളുണ്ട്:

1. നിയോഅഡ്ജുവന്റ് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി മാത്രം: ട്യൂമറിന്റെ വലുപ്പം കുറയ്ക്കുന്നതിനും ആവർത്തന സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതിനുമായി ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് മുമ്പ് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി നടത്തുന്നു. കീമോതെറാപ്പിയുമായി സംയോജിപ്പിച്ച ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി, കീമോതെറാപ്പി മാത്രമുള്ളതിനേക്കാൾ നിയോഅഡ്ജുവന്റ് ഘട്ടത്തിൽ ഇവന്റ്-ഫ്രീ സർവൈവൽ (EFS) ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെടുത്തിയതായി ചെക്ക്മേറ്റ് 816 പഠനം [1] തെളിയിച്ചു. കൂടാതെ, നിയോഅഡ്ജുവന്റ് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിക്ക് രോഗികളുടെ പാത്തോളജിക്കൽ കംപ്ലീറ്റ് റെസ്‌പോൺസ് റേറ്റ് (pCR) മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനൊപ്പം ആവർത്തന നിരക്ക് കുറയ്ക്കാനും കഴിയും, അതുവഴി ശസ്ത്രക്രിയാനന്തര ആവർത്തന സാധ്യത കുറയ്ക്കും.
2. പെരിയോപ്പറേറ്റീവ് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി (നിയോഅഡ്ജുവന്റ് + അഡ്ജുവന്റ്): ഈ മോഡിൽ, ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് മുമ്പും ശേഷവും ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി നടത്തുന്നു, അതിന്റെ ആന്റിട്യൂമർ പ്രഭാവം പരമാവധിയാക്കാനും ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് ശേഷമുള്ള ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ അവശിഷ്ട നിഖേദങ്ങൾ കൂടുതൽ നീക്കം ചെയ്യാനും. ഈ ചികിത്സാ മാതൃകയുടെ പ്രധാന ലക്ഷ്യം നിയോഅഡ്ജുവന്റ് (പ്രീ-ഓപ്പറേറ്റീവ്), അഡ്ജുവന്റ് (പോസ്റ്റ്-ഓപ്പറേറ്റീവ്) ഘട്ടങ്ങളിൽ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി സംയോജിപ്പിച്ച് ട്യൂമർ രോഗികളുടെ ദീർഘകാല അതിജീവനവും രോഗശാന്തി നിരക്കും മെച്ചപ്പെടുത്തുക എന്നതാണ്. കീകീനോട്ട് 671 ഈ മോഡലിന്റെ ഒരു പ്രതിനിധിയാണ് [2]. പോസിറ്റീവ് EFS, OS എൻഡ്‌പോയിന്റുകൾ ഉള്ള ഏക ക്രമരഹിതമായ നിയന്ത്രിത ട്രയൽ (RCT) എന്ന നിലയിൽ, പെരിയോപ്പറേറ്റീവ് ആയി റിസെക്റ്റബിൾ സ്റ്റേജ് Ⅱ, ⅢA, ⅢB (N2) NSCLC രോഗികളിൽ കീമോതെറാപ്പിയുമായി സംയോജിപ്പിച്ച പാലിസുമാബിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി ഇത് വിലയിരുത്തി. കീമോതെറാപ്പിയുമായി മാത്രം താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, കീമോതെറാപ്പിയുമായി പെംബ്രോലിസുമാബ് സംയോജിപ്പിച്ചത് മീഡിയൻ EFS 2.5 വർഷം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും രോഗ പുരോഗതി, ആവർത്തനം അല്ലെങ്കിൽ മരണം എന്നിവയ്ക്കുള്ള സാധ്യത 41% കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു; റീസെക്റ്റബിൾ എൻ‌എസ്‌സി‌എൽ‌സിയിൽ മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവന (ഒ‌എസ്) ഗുണം പ്രകടമാക്കിയ ആദ്യത്തെ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി പഠനവും കീനോട്ട്-671 ആയിരുന്നു, മരണസാധ്യതയിൽ 28% കുറവ് (എച്ച്ആർ, 0.72), ഇത് പ്രവർത്തനക്ഷമമായ പ്രാരംഭ ഘട്ട എൻ‌എസ്‌സി‌എൽ‌സിക്കുള്ള നിയോഅഡ്ജുവന്റ്, അഡ്ജുവന്റ് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയിലെ ഒരു നാഴികക്കല്ലാണ്.

3. അഡ്ജുവന്റ് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി മാത്രം: ഈ മോഡിൽ, ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് മുമ്പ് രോഗികൾക്ക് മരുന്ന് ചികിത്സ ലഭിച്ചിരുന്നില്ല, കൂടാതെ ഉയർന്ന ആവർത്തന സാധ്യതയുള്ള രോഗികൾക്ക് അനുയോജ്യമായ അവശിഷ്ട മുഴകളുടെ ആവർത്തനം തടയാൻ ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് ശേഷം ഇമ്മ്യൂണോഡ്രഗുകൾ ഉപയോഗിച്ചു. IMpower010 പഠനം, പൂർണ്ണമായും മാറ്റിസ്ഥാപിച്ച സ്റ്റേജ് IB മുതൽ IIIA (AJCC 7th പതിപ്പ്) NSCLC ഉള്ള രോഗികളിൽ പോസ്റ്റ്ഓപ്പറേറ്റീവ് അഡ്ജുവന്റ് ആറ്റിലിസുമാബിന്റെയും ഒപ്റ്റിമൽ സപ്പോർട്ടീവ് തെറാപ്പിയുടെയും ഫലപ്രാപ്തിയെ വിലയിരുത്തി [3]. ഘട്ടം ⅱ മുതൽ ⅢA വരെയുള്ള PD-L1 പോസിറ്റീവ് രോഗികളിൽ ആറ്റിലിസുമാബുമായുള്ള അഡ്ജങ്ക്റ്റ് തെറാപ്പി രോഗരഹിതമായ അതിജീവനം (DFS) ഗണ്യമായി ദീർഘിപ്പിച്ചതായി ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു. കൂടാതെ, KEYNOTE-091/PEARLS പഠനം, സ്റ്റേജ് IB മുതൽ IIIA വരെയുള്ള പൂർണ്ണമായും മാറ്റിസ്ഥാപിച്ച രോഗികളിൽ അഡ്ജങ്ക്റ്റീവ് തെറാപ്പിയായി പെംബ്രോലിസുമാബിന്റെ പ്രഭാവം വിലയിരുത്തി [4]. പാബോളിസുമാബ് ഗ്രൂപ്പിൽ ശരാശരി DFS 53.6 മാസവും പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പിൽ 42 മാസവും ആയിരുന്നു. പാബോളിസുമാബിന്റെ മൊത്തം ജനസംഖ്യയിൽ (HR, 0.76) ഗണ്യമായി നീണ്ടുനിന്നു. PD-L1 ട്യൂമർ അനുപാത സ്കോർ (TPS) ≥50% ഉള്ള രോഗികളുടെ ഉപഗ്രൂപ്പിൽ, പാബോളിസുമാബ് ഗ്രൂപ്പിൽ DFS നീണ്ടുനിന്നെങ്കിലും, താരതമ്യേന ചെറിയ സാമ്പിൾ വലുപ്പം കാരണം രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസം സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നില്ല, സ്ഥിരീകരിക്കാൻ കൂടുതൽ ഫോളോ-അപ്പ് ആവശ്യമാണ്.

ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി മറ്റ് മരുന്നുകളുമായോ ചികിത്സാ നടപടികളുമായോ സംയോജിപ്പിക്കുന്നുണ്ടോ എന്നതും കോമ്പിനേഷൻ മോഡും അനുസരിച്ച്, നിയോഅഡ്ജുവന്റ് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയുടെയും അഡ്ജുവന്റ് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയുടെയും പ്രോഗ്രാമിനെ ഇനിപ്പറയുന്ന മൂന്ന് പ്രധാന രീതികളായി തിരിക്കാം:

1. സിംഗിൾ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി: ഈ തരത്തിലുള്ള തെറാപ്പിയിൽ LCMC3 [5], IMpower010 [3], KEYNOTE-091/PEARLS [4], BR.31 [6], ANVIL [7] തുടങ്ങിയ പഠനങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്നു, (പുതിയ) അനുബന്ധ തെറാപ്പിയായി സിംഗിൾ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി മരുന്നുകളുടെ ഉപയോഗം ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.
2. ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയുടെയും കീമോതെറാപ്പിയുടെയും സംയോജനം: അത്തരം പഠനങ്ങളിൽ KEYNOTE-671 [2], CheckMate 77T [8], AEGEAN [9], RATIONALE-315 [10], Neotorch [11], IMpower030 [12] എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് മുമ്പുള്ള കാലയളവിൽ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയും കീമോതെറാപ്പിയും സംയോജിപ്പിക്കുന്നതിന്റെ ഫലങ്ങൾ ഈ പഠനങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു.
3. മറ്റ് ചികിത്സാ രീതികളുമായി ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയുടെ സംയോജനം: (1) മറ്റ് രോഗപ്രതിരോധ മരുന്നുകളുമായുള്ള സംയോജനം: ഉദാഹരണത്തിന്, സൈറ്റോടോക്സിക് ടി ലിംഫോസൈറ്റ്-അസോസിയേറ്റഡ് ആന്റിജൻ 4 (CTLA-4) NEOSTAR പരിശോധനയിൽ സംയോജിപ്പിച്ചു [13], ലിംഫോസൈറ്റ് ആക്ടിവേഷൻ ജീൻ 3 (LAG-3) ആന്റിബോഡി NEO-പ്രെഡിക്റ്റ്-ലങ് പരിശോധനയിൽ സംയോജിപ്പിച്ചു [14], SKYSCRAPER 15 പരിശോധനയിൽ T സെൽ ഇമ്മ്യൂണോഗ്ലോബുലിൻ, ITIM ഘടനകൾ എന്നിവ സംയോജിപ്പിച്ചു. TIGIT ആന്റിബോഡി കോമ്പിനേഷൻ [15] പോലുള്ള പഠനങ്ങൾ രോഗപ്രതിരോധ മരുന്നുകളുടെ സംയോജനത്തിലൂടെ ആന്റി-ട്യൂമർ പ്രഭാവം വർദ്ധിപ്പിച്ചു. (2) റേഡിയോതെറാപ്പിയുമായി സംയോജിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു: ഉദാഹരണത്തിന്, സ്റ്റീരിയോടാക്റ്റിക് റേഡിയോതെറാപ്പി (SBRT) യുമായി സംയോജിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന ഡുവാലിയാമബ് ആദ്യകാല NSCLC യുടെ ചികിത്സാ പ്രഭാവം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനാണ് രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരിക്കുന്നത് [16]; (3) ആന്റി-ആൻജിയോജനിക് മരുന്നുകളുമായുള്ള സംയോജനം: ഉദാഹരണത്തിന്, EAST ENERGY പഠനം [17] ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയുമായി സംയോജിപ്പിച്ച റാമുമാബിന്റെ സിനർജിസ്റ്റിക് പ്രഭാവം പര്യവേക്ഷണം ചെയ്തു. ഒന്നിലധികം ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി മോഡുകളുടെ പര്യവേക്ഷണം കാണിക്കുന്നത് പെരിയോപ്പറേറ്റീവ് കാലയളവിൽ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയുടെ പ്രയോഗ സംവിധാനം ഇപ്പോഴും പൂർണ്ണമായി മനസ്സിലായിട്ടില്ല എന്നാണ്. പെരിയോപ്പറേറ്റീവ് ചികിത്സയിൽ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി മാത്രം നല്ല ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, കീമോതെറാപ്പി, റേഡിയേഷൻ തെറാപ്പി, ആന്റിആൻജിയോജനിക് തെറാപ്പി, CTLA-4, LAG-3, TIGIT പോലുള്ള മറ്റ് ഇമ്മ്യൂണൽ ചെക്ക്‌പോയിന്റ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ എന്നിവ സംയോജിപ്പിച്ച്, ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയുടെ ഫലപ്രാപ്തി കൂടുതൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് ഗവേഷകർ പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.

പ്രവർത്തനക്ഷമമായ ആദ്യകാല എൻ‌എസ്‌സി‌എൽ‌സിക്ക് ഏറ്റവും അനുയോജ്യമായ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി രീതിയെക്കുറിച്ച് ഇപ്പോഴും ഒരു നിഗമനവുമില്ല, പ്രത്യേകിച്ച് നിയോഅഡ്ജുവന്റ് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പെരിയോപ്പറേറ്റീവ് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി മാത്രമാണോ, അധിക അഡ്ജുവന്റ് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിക്ക് കാര്യമായ അധിക ഫലങ്ങൾ നൽകാൻ കഴിയുമോ എന്നതിനെക്കുറിച്ച്, നേരിട്ടുള്ള താരതമ്യ പരീക്ഷണ ഫലങ്ങളുടെ അഭാവം ഇപ്പോഴും നിലനിൽക്കുന്നു.
ഫോർഡ് തുടങ്ങിയവർ ക്രമരഹിതമായ നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങളുടെ പ്രഭാവം അനുകരിക്കാൻ പര്യവേക്ഷണ പ്രവണത സ്കോർ വെയ്റ്റഡ് വിശകലനം ഉപയോഗിച്ചു, കൂടാതെ ഈ ഘടകങ്ങളുടെ ആശയക്കുഴപ്പമുണ്ടാക്കുന്ന പ്രഭാവം കുറയ്ക്കുന്നതിന് വ്യത്യസ്ത പഠന ജനസംഖ്യയിലെ അടിസ്ഥാന ജനസംഖ്യാശാസ്‌ത്രവും രോഗ സവിശേഷതകളും ക്രമീകരിച്ചു, ഇത് ചെക്ക്‌മേറ്റ് 816 [1], ചെക്ക്‌മേറ്റ് 77T [8] എന്നിവയുടെ ഫലങ്ങൾ കൂടുതൽ താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നതാക്കി. ശരാശരി ഫോളോ-അപ്പ് സമയം യഥാക്രമം 29.5 മാസവും (ചെക്ക്‌മേറ്റ് 816) 33.3 മാസവുമായിരുന്നു (ചെക്ക്‌മേറ്റ് 77T), ഇത് EFS ഉം മറ്റ് പ്രധാന ഫലപ്രാപ്തി നടപടികളും നിരീക്ഷിക്കുന്നതിന് മതിയായ ഫോളോ-അപ്പ് സമയം നൽകി.
വെയ്റ്റഡ് വിശകലനത്തിൽ, EFS ന്റെ HR 0.61 ആയിരുന്നു (95% CI, 0.39 മുതൽ 0.97 വരെ), ഇത് നിയോഅഡ്ജുവന്റ് നബുലിയുമാബ് സംയോജിത കീമോതെറാപ്പി ഗ്രൂപ്പുമായി (ചെക്ക്മേറ്റ് 816) താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പെരിയോപ്പറേറ്റീവ് നബുലിയുമാബ് സംയോജിത കീമോതെറാപ്പി ഗ്രൂപ്പിൽ (ചെക്ക്മേറ്റ് 77T മോഡ്) ആവർത്തനത്തിനോ മരണത്തിനോ ഉള്ള സാധ്യത 39% കുറവാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അടിസ്ഥാന ഘട്ടത്തിൽ എല്ലാ രോഗികളിലും പെരിയോപ്പറേറ്റീവ് നെബുലിയുസുമാബ് പ്ലസ് കീമോതെറാപ്പി ഗ്രൂപ്പ് ഒരു മിതമായ ഗുണം കാണിച്ചു, കൂടാതെ 1% ൽ താഴെ ട്യൂമർ PD-L1 എക്സ്പ്രഷൻ ഉള്ള രോഗികളിൽ (ആവർത്തനത്തിനോ മരണത്തിനോ ഉള്ള സാധ്യതയിൽ 49% കുറവ്) ഈ ഫലം കൂടുതൽ പ്രകടമായിരുന്നു. കൂടാതെ, pCR നേടുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ട രോഗികൾക്ക്, നിയോഅഡ്ജുവന്റ് നബുലിയുമാബ് സംയോജിത കീമോതെറാപ്പി ഗ്രൂപ്പിനേക്കാൾ പെരിയോപ്പറേറ്റീവ് നബുലിയുമാബ് സംയോജിത കീമോതെറാപ്പി ഗ്രൂപ്പ് EFS ന്റെ വലിയ ഗുണം (ആവർത്തനത്തിനോ മരണത്തിനോ ഉള്ള സാധ്യതയിൽ 35% കുറവ്) കാണിച്ചു. ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, പ്രത്യേകിച്ച് പ്രാഥമിക ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം കുറഞ്ഞ PD-L1 എക്സ്പ്രഷനും ട്യൂമർ അവശിഷ്ടങ്ങളും ഉള്ള രോഗികളിൽ, നിയോഅഡ്ജുവന്റ് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി മോഡലിനെ അപേക്ഷിച്ച് പെരിയോപ്പറേറ്റീവ് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി മോഡൽ കൂടുതൽ പ്രയോജനകരമാണെന്ന്.
എന്നിരുന്നാലും, ചില പരോക്ഷ താരതമ്യങ്ങൾ (മെറ്റാ അനാലിസിസ് പോലുള്ളവ) നിയോഅഡ്ജുവന്റ് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയും പെരിഓപ്പറേറ്റീവ് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയും തമ്മിലുള്ള അതിജീവനത്തിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമൊന്നും കാണിച്ചിട്ടില്ല [18]. വ്യക്തിഗത രോഗി ഡാറ്റയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഒരു മെറ്റാ അനാലിസിസ്, ഓപ്പറേറ്റീവ് പ്രാരംഭ ഘട്ട NSCLC ഉള്ള രോഗികളിൽ പിസിആറിലും നോൺ-പിസിആർ ഉപഗ്രൂപ്പുകളിലും പെരിയോഅഡ്ജുവന്റ് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയും നിയോഅഡ്ജുവന്റ് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയും EFS-ൽ സമാനമായ ഫലങ്ങൾ നൽകിയിട്ടുണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തി [19]. കൂടാതെ, അഡ്ജുവന്റ് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി ഘട്ടത്തിന്റെ സംഭാവന, പ്രത്യേകിച്ച് രോഗികൾ പിസിആർ നേടിയതിനുശേഷം, ക്ലിനിക്കിൽ ഒരു വിവാദ വിഷയമായി തുടരുന്നു.
അടുത്തിടെ, യുഎസ് ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (എഫ്ഡിഎ) ഓങ്കോളജി ഡ്രഗ്സ് അഡ്വൈസറി കമ്മിറ്റി ഈ വിഷയം ചർച്ച ചെയ്തു, അഡ്ജുവന്റ് ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയുടെ പ്രത്യേക പങ്ക് ഇപ്പോഴും വ്യക്തമല്ലെന്ന് ഊന്നിപ്പറഞ്ഞു [20]. ഇത് ചർച്ച ചെയ്തു: (1) ചികിത്സയുടെ ഓരോ ഘട്ടത്തിന്റെയും ഫലങ്ങൾ വേർതിരിച്ചറിയാൻ പ്രയാസമാണ്: പെരിയോപ്പറേറ്റീവ് പ്രോഗ്രാമിൽ നിയോഅഡ്ജുവന്റ്, അഡ്ജുവന്റ് എന്നീ രണ്ട് ഘട്ടങ്ങൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നതിനാൽ, മൊത്തത്തിലുള്ള ഫലത്തിൽ ഓരോ ഘട്ടത്തിന്റെയും വ്യക്തിഗത സംഭാവന നിർണ്ണയിക്കാൻ പ്രയാസമാണ്, ഇത് ഏത് ഘട്ടമാണ് കൂടുതൽ നിർണായകമെന്ന് നിർണ്ണയിക്കുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടാക്കുന്നു, അല്ലെങ്കിൽ രണ്ട് ഘട്ടങ്ങളും ഒരേസമയം നടത്തേണ്ടതുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ പ്രയാസമാക്കുന്നു; (2) അമിത ചികിത്സയുടെ സാധ്യത: രണ്ട് ചികിത്സാ ഘട്ടങ്ങളിലും ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിൽ, അത് രോഗികൾക്ക് അമിത ചികിത്സ ലഭിക്കുന്നതിനും പാർശ്വഫലങ്ങളുടെ സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും കാരണമായേക്കാം; (3) വർദ്ധിച്ച ചികിത്സാ ഭാരം: അഡ്ജുവന്റ് ചികിത്സാ ഘട്ടത്തിൽ അധിക ചികിത്സ രോഗികൾക്ക് ഉയർന്ന ചികിത്സാ ഭാരത്തിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം, പ്രത്യേകിച്ച് മൊത്തത്തിലുള്ള ഫലപ്രാപ്തിയിൽ അതിന്റെ സംഭാവനയെക്കുറിച്ച് അനിശ്ചിതത്വം ഉണ്ടെങ്കിൽ. മുകളിലുള്ള ചർച്ചയ്ക്ക് മറുപടിയായി, വ്യക്തമായ ഒരു നിഗമനത്തിലെത്തുന്നതിന്, ഭാവിയിൽ കൂടുതൽ പരിശോധനയ്ക്കായി കൂടുതൽ കർശനമായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത ക്രമരഹിതമായ നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.