വാർത്തകൾ

രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ സജീവമാക്കുന്നതിനായി വൈറസ് ശരീരത്തിന്റെ പിൻഗാമികളിലേക്ക് സ്രവിക്കുന്ന ഒരു സിഗ്നലാണ് ഇന്റർഫെറോൺ, കൂടാതെ വൈറസിനെതിരായ പ്രതിരോധ മാർഗവുമാണ്. ടൈപ്പ് I ഇന്റർഫെറോണുകൾ (ആൽഫ, ബീറ്റ പോലുള്ളവ) പതിറ്റാണ്ടുകളായി ആൻറിവൈറൽ മരുന്നുകളായി പഠിക്കപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ടൈപ്പ് I ഇന്റർഫെറോൺ റിസപ്റ്ററുകൾ പല കലകളിലും പ്രകടമാണ്, അതിനാൽ ടൈപ്പ് I ഇന്റർഫെറോണിന്റെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ശരീരത്തിന്റെ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തിന്റെ അമിത പ്രതികരണത്തിലേക്ക് നയിക്കാൻ എളുപ്പമാണ്, ഇത് നിരവധി പാർശ്വഫലങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നു. വ്യത്യാസം എന്തെന്നാൽ, ടൈപ്പ് III ഇന്റർഫെറോൺ (λ) റിസപ്റ്ററുകൾ എപ്പിത്തീലിയൽ ടിഷ്യൂകളിലും ശ്വാസകോശം, ശ്വാസകോശ ലഘുലേഖ, കുടൽ, കരൾ തുടങ്ങിയ ചില രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളിലും മാത്രമേ പ്രകടമാകൂ, അവിടെയാണ് നോവൽ കൊറോണ വൈറസ് പ്രവർത്തിക്കുന്നത്, അതിനാൽ ഇന്റർഫെറോൺ λ ന് പാർശ്വഫലങ്ങൾ കുറവാണ്. സ്വാഭാവിക ഇന്റർഫെറോണിന്റെ λ അടിസ്ഥാനത്തിൽ പോളിയെത്തിലീൻ ഗ്ലൈക്കോൾ ഉപയോഗിച്ചാണ് PEG-λ പരിഷ്കരിക്കുന്നത്, കൂടാതെ രക്തത്തിലെ അതിന്റെ രക്തചംക്രമണ സമയം സ്വാഭാവിക ഇന്റർഫെറോണിനേക്കാൾ വളരെ കൂടുതലാണ്. PEG-λ ന് വിശാലമായ സ്പെക്ട്രം ആൻറിവൈറൽ പ്രവർത്തനം ഉണ്ടെന്ന് നിരവധി പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.

2020 ഏപ്രിലിൽ തന്നെ, യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിലെ നാഷണൽ കാൻസർ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് (NCI), യുണൈറ്റഡ് കിംഗ്ഡത്തിലെ കിംഗ്സ് കോളേജ് ലണ്ടൻ, മറ്റ് ഗവേഷണ സ്ഥാപനങ്ങൾ എന്നിവിടങ്ങളിലെ ശാസ്ത്രജ്ഞർ കോവിഡ്-19 ചികിത്സിക്കാൻ ഇന്റർഫെറോൺ λ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന അഭിപ്രായങ്ങൾ ജെ എക്സ്പ് മെഡിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു. യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിലെ മസാച്യുസെറ്റ്സ് ജനറൽ ആശുപത്രിയിലെ ഹെപ്പറ്റോബിലിയറി സെന്ററിന്റെ ഡയറക്ടർ റെയ്മണ്ട് ടി. ചുങ്, കോവിഡ്-19 നെതിരെ PEG-λ യുടെ ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തുന്നതിന് അന്വേഷകൻ ആരംഭിച്ച ഒരു ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ നടത്തുമെന്ന് മെയ് മാസത്തിൽ പ്രഖ്യാപിച്ചു.

COVID-19 രോഗികളിൽ PEG-λ വൈറസിന്റെ അളവ് ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കാൻ സഹായിക്കുമെന്ന് രണ്ട് ഘട്ട 2 ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് [5,6]. 2023 ഫെബ്രുവരി 9 ന്, ന്യൂ ഇംഗ്ലണ്ട് ജേണൽ ഓഫ് മെഡിസിൻ (NEJM), ബ്രസീലിയൻ, കനേഡിയൻ പണ്ഡിതരുടെ നേതൃത്വത്തിൽ ഒരുമിച്ച് എന്ന ഫേസ് 3 അഡാപ്റ്റീവ് പ്ലാറ്റ്‌ഫോം ട്രയലിന്റെ ഫലങ്ങൾ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു, ഇത് COVID-19 രോഗികളിൽ PEG-λ ന്റെ ചികിത്സാ പ്രഭാവം കൂടുതൽ വിലയിരുത്തി [7].

കോവിഡ്-19 ന്റെ രൂക്ഷമായ ലക്ഷണങ്ങളുള്ള, ലക്ഷണങ്ങൾ കണ്ടുതുടങ്ങി 7 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്ന ഔട്ട്പേഷ്യന്റുകൾക്ക് PEG-λ (ഒറ്റ സബ്ക്യുട്ടേനിയസ് കുത്തിവയ്പ്പ്, 180 μg) അല്ലെങ്കിൽ പ്ലാസിബോ (ഒറ്റ കുത്തിവയ്പ്പ് അല്ലെങ്കിൽ ഓറൽ) നൽകി. റാൻഡമൈസേഷൻ കഴിഞ്ഞ് 28 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ (നിരീക്ഷണം കഴിഞ്ഞ് 6 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ) ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിക്കൽ (അല്ലെങ്കിൽ ഒരു തൃതീയ ആശുപത്രിയിലേക്ക് റഫർ ചെയ്യൽ) അല്ലെങ്കിൽ കോവിഡ്-19 നായി അടിയന്തര വിഭാഗം സന്ദർശനം എന്നിവയായിരുന്നു പ്രാഥമിക സംയോജിത ഫലം.

പൊട്ടിപ്പുറപ്പെട്ടതിനുശേഷം നോവൽ കൊറോണ വൈറസ് മ്യൂട്ടേഷൻ ചെയ്തുവരികയാണ്. അതിനാൽ, വ്യത്യസ്ത നോവൽ കൊറോണ വൈറസ് വകഭേദങ്ങളിൽ PEG-λ രോഗശാന്തി ഫലമുണ്ടാക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് നോക്കേണ്ടത് വളരെ പ്രധാനമാണ്. ഈ പരീക്ഷണത്തിൽ രോഗികളെ ബാധിച്ച വൈറസിന്റെ വ്യത്യസ്ത വകഭേദങ്ങളായ ഒമിക്രോൺ, ഡെൽറ്റ, ആൽഫ, ഗാമ എന്നിവയുടെ ഉപഗ്രൂപ്പ് വിശകലനങ്ങൾ സംഘം നടത്തി. ഈ വകഭേദങ്ങൾ ബാധിച്ച എല്ലാ രോഗികളിലും PEG-λ ഫലപ്രദമാണെന്നും ഒമിക്രോൺ ബാധിച്ച രോഗികളിൽ ഏറ്റവും ഫലപ്രദമാണെന്നും ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു.

വൈറൽ ലോഡിന്റെ കാര്യത്തിൽ, ഉയർന്ന ബേസ്‌ലൈൻ വൈറൽ ലോഡ് ഉള്ള രോഗികളിൽ PEG-λ കൂടുതൽ കാര്യമായ ചികിത്സാ പ്രഭാവം ചെലുത്തി, അതേസമയം കുറഞ്ഞ ബേസ്‌ലൈൻ വൈറൽ ലോഡ് ഉള്ള രോഗികളിൽ കാര്യമായ ചികിത്സാ പ്രഭാവം കണ്ടെത്തിയില്ല. ഈ ഫലപ്രാപ്തി ഫൈസറിന്റെ പാക്‌സ്‌ലോവിഡിന് (നെമറ്റോവിർ/റിറ്റോണാവിർ) ഏതാണ്ട് തുല്യമാണ്.

പാക്സ്ലോവിഡ് 5 ദിവസത്തേക്ക് ദിവസത്തിൽ രണ്ടുതവണ 3 ഗുളികകൾ വീതം വാമൊഴിയായി നൽകാറുണ്ടെന്ന കാര്യം ശ്രദ്ധിക്കേണ്ടതാണ്. മറുവശത്ത്, പാക്സ്ലോവിഡിന്റെ അതേ ഫലപ്രാപ്തി കൈവരിക്കാൻ PEG-λ ന് ഒരു സബ്ക്യുട്ടേനിയസ് കുത്തിവയ്പ്പ് മാത്രമേ ആവശ്യമുള്ളൂ, അതിനാൽ ഇതിന് മികച്ച അനുസരണം ഉണ്ട്. അനുസരണത്തിന് പുറമേ, പാക്സ്ലോവിഡിനേക്കാൾ PEG-λ ന് മറ്റ് ഗുണങ്ങളുമുണ്ട്. പാക്സ്ലോവിഡിന് മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടലുകൾ ഉണ്ടാക്കാനും മറ്റ് മരുന്നുകളുടെ മെറ്റബോളിസത്തെ ബാധിക്കാനും എളുപ്പമാണെന്ന് പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. പ്രായമായ രോഗികളും വിട്ടുമാറാത്ത രോഗങ്ങളുള്ള രോഗികളും പോലുള്ള ഗുരുതരമായ കോവിഡ്-19 ന്റെ ഉയർന്ന സാധ്യതയുള്ള ആളുകൾ വളരെക്കാലം മരുന്നുകൾ കഴിക്കാൻ പ്രവണത കാണിക്കുന്നു, അതിനാൽ ഈ ഗ്രൂപ്പുകളിൽ പാക്സ്ലോവിഡിന്റെ സാധ്യത PEG-λ നേക്കാൾ വളരെ കൂടുതലാണ്.

കൂടാതെ, വൈറൽ പ്രോട്ടീസുകളെ ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുന്ന ഒരു ഇൻഹിബിറ്ററാണ് പാക്സ്ലോവിഡ്. വൈറൽ പ്രോട്ടീസ് മ്യൂട്ടേറ്റ് ചെയ്താൽ, മരുന്ന് ഫലപ്രദമല്ലാതായേക്കാം. ശരീരത്തിന്റെ സ്വന്തം പ്രതിരോധശേഷി സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ PEG-λ വൈറസുകളുടെ ഉന്മൂലനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഏതെങ്കിലും വൈറസ് ഘടനയെ ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുന്നില്ല. അതിനാൽ, ഭാവിയിൽ വൈറസ് കൂടുതൽ മ്യൂട്ടേറ്റ് ചെയ്താലും, PEG-λ അതിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി നിലനിർത്തുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.

എന്നിരുന്നാലും, PEG-λ യുടെ അടിയന്തര ഉപയോഗത്തിന് അംഗീകാരം നൽകില്ലെന്ന് FDA അറിയിച്ചു, ഇത് പഠനത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ട ശാസ്ത്രജ്ഞരെ നിരാശരാക്കി. പഠനത്തിൽ ഒരു യുഎസ് ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ സെന്റർ ഉൾപ്പെട്ടിരുന്നില്ല എന്നതിനാലും, മരുന്ന് കമ്പനികളല്ല, ഗവേഷകരാണ് പരീക്ഷണം ആരംഭിച്ചതും നടത്തിയതും എന്നതിനാലുമാകാം ഇഗർ പറയുന്നത്. തൽഫലമായി, PEG-λ യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിൽ ആരംഭിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് ഗണ്യമായ തുക പണവും കൂടുതൽ സമയവും നിക്ഷേപിക്കേണ്ടതുണ്ട്.

ഒരു വിശാലമായ സ്പെക്ട്രം ആൻറിവൈറൽ മരുന്നായ PEG-λ, നോവൽ കൊറോണ വൈറസിനെ മാത്രമല്ല ലക്ഷ്യമിടുന്നത്, മറ്റ് വൈറൽ അണുബാധകളിൽ നിന്ന് ശരീരത്തെ മുക്തമാക്കാനും ഇതിന് കഴിയും. PEG-λ ഇൻഫ്ലുവൻസ വൈറസ്, റെസ്പിറേറ്ററി സിൻസിറ്റിയൽ വൈറസ്, മറ്റ് കൊറോണ വൈറസുകൾ എന്നിവയിൽ സാധ്യതയുള്ള ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു. λ ഇന്റർഫെറോൺ മരുന്നുകൾ നേരത്തെ ഉപയോഗിച്ചാൽ ശരീരത്തിൽ വൈറസ് ബാധിക്കുന്നത് തടയാൻ കഴിയുമെന്ന് ചില പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കാനഡയിലെ ടൊറന്റോ സർവകലാശാലയിലെ രോഗപ്രതിരോധശാസ്ത്രജ്ഞയായ എലീനർ ഫിഷ് പറഞ്ഞു: “ഇത്തരത്തിലുള്ള ഇന്റർഫെറോണിന്റെ ഏറ്റവും വലിയ ഉപയോഗം രോഗപ്രതിരോധപരമായിരിക്കുക എന്നതാണ്, പ്രത്യേകിച്ച് പകർച്ചവ്യാധികൾക്കിടയിൽ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള വ്യക്തികളെ അണുബാധയിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കുക എന്നതാണ്.”