വാർത്തകൾ

ഇന്ന്, ചൈനയിലും ലോകമെമ്പാടും പോലും വിട്ടുമാറാത്ത കരൾ രോഗത്തിന്റെ പ്രധാന കാരണമായി നോൺ-ആൽക്കഹോളിക് ഫാറ്റി ലിവർ ഡിസീസ് (NAFLD) മാറിയിരിക്കുന്നു. സിംപിൾ ഹെപ്പാറ്റിക് സ്റ്റീറ്റോഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ്, നോൺ-ആൽക്കഹോളിക് സ്റ്റീറ്റോഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് (NASH), അനുബന്ധ സിറോസിസ്, ലിവർ കാൻസർ എന്നിവ രോഗ സ്പെക്ട്രത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളിൽ അമിതമായ കൊഴുപ്പ് അടിഞ്ഞുകൂടുന്നതും കരൾ ഫൈബ്രോസിസോടുകൂടിയോ അല്ലാതെയോ കോശങ്ങൾക്ക് കേടുപാടുകൾ സംഭവിക്കുന്നതും വീക്കം ഉണ്ടാക്കുന്നതും NASH ന്റെ സവിശേഷതയാണ്. NASH രോഗികളിൽ കരൾ ഫൈബ്രോസിസിന്റെ തീവ്രത മോശം കരൾ രോഗനിർണയവുമായി (സിറോസിസും അതിന്റെ സങ്കീർണതകളും ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമയും), ഹൃദയ സംബന്ധമായ സംഭവങ്ങൾ, എക്സ്ട്രാഹെപ്പാറ്റിക് മാലിഗ്നൻസികൾ, എല്ലാ കാരണങ്ങളാലും ഉണ്ടാകുന്ന മരണം എന്നിവയുമായി അടുത്ത ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. NASH രോഗികളുടെ ജീവിത നിലവാരത്തെ പ്രതികൂലമായി ബാധിക്കും; എന്നിരുന്നാലും, NASH ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി മരുന്നുകളോ ചികിത്സകളോ അംഗീകരിച്ചിട്ടില്ല.

ബയോപ്സി സ്ഥിരീകരിച്ച നോൺ-സിറോട്ടിക് NASH രോഗികളിൽ പെഗോസാഫെർമിൻ കരൾ ഫൈബ്രോസിസും കരൾ വീക്കവും മെച്ചപ്പെടുത്തിയതായി ന്യൂ ഇംഗ്ലണ്ട് ജേണൽ ഓഫ് മെഡിസിനിൽ (NEJM) പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഒരു സമീപകാല പഠനം (ENLIVEN) കാണിച്ചു.

കാലിഫോർണിയ സർവകലാശാലയിലെ സാൻ ഡീഗോ സ്കൂൾ ഓഫ് മെഡിസിനിലെ പ്രൊഫസർ രോഹിത് ലൂംബയും അദ്ദേഹത്തിന്റെ ക്ലിനിക്കൽ സംഘവും നടത്തിയ മൾട്ടിസെന്റർ, റാൻഡമൈസ്ഡ്, ഡബിൾ-ബ്ലൈൻഡ്, പ്ലാസിബോ നിയന്ത്രിത ഫേസ് 2b ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ, 2021 സെപ്റ്റംബർ 28 നും 2022 ഓഗസ്റ്റ് 15 നും ഇടയിൽ ബയോപ്സി-സ്ഥിരീകരിച്ച ഘട്ടം F2-3 NASH ഉള്ള 222 രോഗികളെ ചേർത്തു. അവർക്ക് ക്രമരഹിതമായി പെഗോസാഫെർമിൻ (സബ്ക്യുട്ടേനിയസ് ഇഞ്ചക്ഷൻ, ആഴ്ചയിൽ ഒരിക്കൽ 15 മില്ലിഗ്രാം അല്ലെങ്കിൽ 30 മില്ലിഗ്രാം, അല്ലെങ്കിൽ ഓരോ 2 ആഴ്ചയിലും 44 മില്ലിഗ്രാം) അല്ലെങ്കിൽ പ്ലാസിബോ (ആഴ്ചയിൽ ഒരിക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ ഓരോ 2 ആഴ്ചയിലും ഒരിക്കൽ) നൽകി. പ്രാഥമിക എൻഡ്‌പോയിന്റുകളിൽ ഫൈബ്രോസിസിൽ ≥ ഘട്ടം 1 പുരോഗതിയും NASH ന്റെ പുരോഗതിയും ഇല്ലായിരുന്നു. ഫൈബ്രോട്ടിക് പുരോഗതിയില്ലാതെ NASH പരിഹരിച്ചു. പഠനം ഒരു സുരക്ഷാ വിലയിരുത്തലും നടത്തി.

24 ആഴ്ചത്തെ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം, ഫൈബ്രോസിസ് ≥ ഘട്ടം 1 പുരോഗതിയും NASH വഷളാകാത്തതുമായ രോഗികളുടെ അനുപാതം, NASH ന്റെ റിഗ്രഷൻ ഫൈബ്രോസിസ് വഷളാകാത്ത രോഗികളുടെ അനുപാതം എന്നിവ മൂന്ന് പെഗോസാഫെർമിൻ ഡോസ് ഗ്രൂപ്പുകളെ അപേക്ഷിച്ച് ഗണ്യമായി കൂടുതലായിരുന്നു, രണ്ടാഴ്ചയിലൊരിക്കൽ 44 മില്ലിഗ്രാം അല്ലെങ്കിൽ ആഴ്ചയിൽ ഒരിക്കൽ 30 മില്ലിഗ്രാം എന്ന തോതിൽ ചികിത്സിച്ച രോഗികളിൽ കൂടുതൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങളുണ്ടായിരുന്നു. സുരക്ഷയുടെ കാര്യത്തിൽ, പെഗോസാഫെർമിൻ പ്ലാസിബോയ്ക്ക് സമാനമായിരുന്നു. പെഗോസാഫെർമിൻ ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഏറ്റവും സാധാരണമായ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ ഓക്കാനം, വയറിളക്കം, കുത്തിവയ്പ്പ് സ്ഥലത്ത് എറിത്തമ എന്നിവയായിരുന്നു. ഈ ഘട്ടം 2b പരീക്ഷണത്തിൽ, പെഗോസാഫെർമിൻ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സ കരൾ ഫൈബ്രോസിസ് മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നുവെന്ന് പ്രാഥമിക ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

ഈ പഠനത്തിൽ ഉപയോഗിച്ചിരിക്കുന്ന പെഗോസാഫെർമിൻ, മനുഷ്യ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റ് വളർച്ചാ ഘടകം 21 (FGF21) ന്റെ ദീർഘനേരം പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഗ്ലൈക്കോലേറ്റഡ് അനലോഗ് ആണ്. FGF21 കരൾ സ്രവിക്കുന്ന ഒരു എൻഡോജെനസ് മെറ്റബോളിക് ഹോർമോണാണ്, ഇത് ലിപിഡ്, ഗ്ലൂക്കോസ് മെറ്റബോളിസത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നു. കരൾ ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെയും, ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സീകരണം ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെയും, ലിപ്പോജെനിസിസിനെ തടയുന്നതിലൂടെയും FGF21 NASH രോഗികളിൽ ചികിത്സാ ഫലങ്ങൾ ചെലുത്തുന്നുവെന്ന് മുൻ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, സ്വാഭാവിക FGF21 ന്റെ ഹ്രസ്വമായ അർദ്ധായുസ്സ് (ഏകദേശം 2 മണിക്കൂർ) NASH ന്റെ ക്ലിനിക്കൽ ചികിത്സയിൽ അതിന്റെ ഉപയോഗം പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു. സ്വാഭാവിക FGF21 ന്റെ അർദ്ധായുസ്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും അതിന്റെ ജൈവിക പ്രവർത്തനം ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുന്നതിനും പെഗോസാഫെർമിൻ ഗ്ലൈക്കോസൈലേറ്റഡ് പെഗിലേഷൻ സാങ്കേതികവിദ്യ ഉപയോഗിക്കുന്നു.

ഈ ഫേസ് 2 ബി ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിലെ പോസിറ്റീവ് ഫലങ്ങൾക്ക് പുറമേ, നേച്ചർ മെഡിസിനിൽ (ENTRIGUE) പ്രസിദ്ധീകരിച്ച മറ്റൊരു സമീപകാല പഠനത്തിൽ, കടുത്ത ഹൈപ്പർട്രിഗ്ലിസറിഡീമിയ ഉള്ള രോഗികളിൽ ട്രൈഗ്ലിസറൈഡുകൾ, നോൺ-എച്ച്ഡിഎൽ കൊളസ്ട്രോൾ, അപ്പോളിപോപ്രോട്ടീൻ ബി, ഹെപ്പാറ്റിക് സ്റ്റീറ്റോസിസ് എന്നിവയും പെഗോസാഫെർമിൻ ഗണ്യമായി കുറച്ചതായി കാണിച്ചു, ഇത് NASH ഉള്ള രോഗികളിൽ ഹൃദയ സംബന്ധമായ സംഭവങ്ങളുടെ സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതിൽ നല്ല സ്വാധീനം ചെലുത്തിയേക്കാം.

എൻഡോജെനസ് മെറ്റബോളിക് ഹോർമോൺ എന്ന നിലയിൽ പെഗോസാഫെർമിൻ NASH ഉള്ള രോഗികൾക്ക് ഒന്നിലധികം മെറ്റബോളിക് ഗുണങ്ങൾ നൽകുമെന്ന് ഈ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും ഭാവിയിൽ NASH നെ മെറ്റബോളിക്കലി അസോസിയേറ്റഡ് ഫാറ്റി ലിവർ ഡിസീസ് എന്ന് പുനർനാമകരണം ചെയ്യാൻ സാധ്യതയുള്ളതിനാൽ. ഈ ഫലങ്ങൾ NASH ചികിത്സയ്ക്ക് വളരെ പ്രധാനപ്പെട്ട ഒരു സാധ്യതയുള്ള മരുന്നാക്കി മാറ്റുന്നു. അതേസമയം, ഈ പോസിറ്റീവ് പഠന ഫലങ്ങൾ പെഗോസാഫെർമിനെ മൂന്നാം ഘട്ട ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിലേക്ക് പിന്തുണയ്ക്കും.

ആഴ്ചയിൽ രണ്ടുതവണ 44 മില്ലിഗ്രാം അല്ലെങ്കിൽ ആഴ്ചയിൽ 30 മില്ലിഗ്രാം പെഗോസാഫെർമിൻ ചികിത്സ രണ്ടും ട്രയലിന്റെ ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ പ്രൈമറി എൻഡ്‌പോയിന്റ് നേടിയെങ്കിലും, ഈ പഠനത്തിലെ ചികിത്സയുടെ ദൈർഘ്യം 24 ആഴ്ച മാത്രമായിരുന്നു, പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പിലെ അനുസരണ നിരക്ക് 7% മാത്രമായിരുന്നു, ഇത് 48 ആഴ്ച നീണ്ടുനിന്ന മുൻ ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളുടെ ഫലങ്ങളേക്കാൾ വളരെ കുറവായിരുന്നു. വ്യത്യാസങ്ങളും സുരക്ഷയും ഒന്നുതന്നെയാണോ? NASH ന്റെ വൈവിധ്യം കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, വലിയ രോഗി ജനസംഖ്യയെ ഉൾപ്പെടുത്തുന്നതിനും മരുന്നിന്റെ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും നന്നായി വിലയിരുത്തുന്നതിന് ചികിത്സയുടെ ദൈർഘ്യം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും ഭാവിയിൽ വലുതും, മൾട്ടി-സെന്റർ, അന്താരാഷ്ട്ര ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.