വാർത്തകൾ

ശരീരഭാരം കുറയൽ, പേശികളുടെയും അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിന്റെയും അട്രോഫി, സിസ്റ്റമിക് വീക്കം എന്നിവയാൽ കാണപ്പെടുന്ന ഒരു വ്യവസ്ഥാപരമായ രോഗമാണ് കാഷെക്സിയ. കാൻസർ രോഗികളിൽ മരണത്തിന്റെ പ്രധാന സങ്കീർണതകളിലും കാരണങ്ങളിലും ഒന്നാണ് കാഷെക്സിയ. കാൻസർ രോഗികളിൽ കാഷെക്സിയയുടെ സംഭവവികാസങ്ങൾ 25% മുതൽ 70% വരെ എത്തുമെന്ന് കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ ലോകമെമ്പാടുമുള്ള ഏകദേശം 9 ദശലക്ഷം ആളുകൾ ഓരോ വർഷവും കാഷെക്സിയ അനുഭവിക്കുന്നു, അവരിൽ 80% പേരും രോഗനിർണയം നടത്തി ഒരു വർഷത്തിനുള്ളിൽ മരിക്കുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. കൂടാതെ, കാഷെക്സിയ രോഗിയുടെ ജീവിത നിലവാരത്തെ (QOL) സാരമായി ബാധിക്കുകയും ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിഷാംശം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

കാൻസർ രോഗികളുടെ ജീവിത നിലവാരം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനും രോഗനിർണയത്തിനും കാഷെക്സിയയുടെ ഫലപ്രദമായ ഇടപെടൽ വളരെ പ്രധാനമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, കാഷെക്സിയയുടെ പാത്തോഫിസിയോളജിക്കൽ സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനത്തിൽ ചില പുരോഗതി ഉണ്ടായിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, സാധ്യമായ സംവിധാനങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത പല മരുന്നുകളും ഭാഗികമായി മാത്രമേ ഫലപ്രദമോ ഫലപ്രദമല്ലാത്തതോ ആയിട്ടുള്ളൂ. നിലവിൽ യുഎസ് ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (എഫ്ഡിഎ) അംഗീകരിച്ച ഫലപ്രദമായ ചികിത്സകളൊന്നുമില്ല.

പലതരം അർബുദ രോഗികളിലും കാഷെക്സിയ (വേസ്റ്റിംഗ് സിൻഡ്രോം) വളരെ സാധാരണമാണ്, ഇത് പലപ്പോഴും ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കൽ, പേശി ക്ഷയം, ജീവിത നിലവാരം കുറയൽ, പ്രവർത്തന വൈകല്യം, അതിജീവനം കുറയൽ എന്നിവയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. അന്താരാഷ്ട്രതലത്തിൽ അംഗീകരിക്കപ്പെട്ട മാനദണ്ഡങ്ങൾ അനുസരിച്ച്, ഈ മൾട്ടിഫാക്ടോറിയൽ സിൻഡ്രോമിനെ 20-ൽ താഴെയുള്ള ബോഡി മാസ് ഇൻഡക്സ് (ബിഎംഐ, ഭാരം [കിലോഗ്രാം] ഉയരം [മീ] വർഗ്ഗം കൊണ്ട് ഹരിച്ചാൽ) അല്ലെങ്കിൽ സാർകോപീനിയ രോഗികളിൽ, ആറ് മാസത്തിനുള്ളിൽ 5%-ൽ കൂടുതൽ ഭാരക്കുറവ് അല്ലെങ്കിൽ 2%-ൽ കൂടുതൽ ഭാരക്കുറവ് എന്നിങ്ങനെ നിർവചിച്ചിരിക്കുന്നു. നിലവിൽ, യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിലും യൂറോപ്പിലും കാൻസർ കാഷെക്സിയ ചികിത്സയ്ക്കായി പ്രത്യേകമായി മരുന്നുകളൊന്നും അംഗീകരിച്ചിട്ടില്ല, ഇത് പരിമിതമായ ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകൾ നൽകുന്നു.
കാൻസർ ബാധിച്ച രോഗികളിൽ വിശപ്പും ഭാരവും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് കുറഞ്ഞ അളവിൽ ഒലൻസാപൈൻ ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന സമീപകാല മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ പ്രധാനമായും ഒരു സിംഗിൾ-സെന്റർ പഠനത്തിന്റെ ഫലങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ്. ഇതിനുപുറമെ, പ്രോജസ്റ്ററോൺ അനലോഗുകളുടെയോ ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡുകളുടെയോ ഹ്രസ്വകാല ഉപയോഗം പരിമിതമായ ഗുണങ്ങൾ നൽകിയേക്കാം, പക്ഷേ പ്രതികൂല പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യതയുമുണ്ട് (ത്രോംബോബോളിക് സംഭവങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോജസ്റ്ററോൺ ഉപയോഗം പോലുള്ളവ). മറ്റ് മരുന്നുകളുടെ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ റെഗുലേറ്ററി അംഗീകാരം നേടാൻ ആവശ്യമായ ഫലപ്രാപ്തി കാണിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടു. കാൻസർ കാഷെക്സിയ ചികിത്സയ്ക്കായി ജപ്പാനിൽ അനാമോറിൻ (വളർച്ചാ ഹോർമോൺ പുറത്തുവിടുന്ന പെപ്റ്റൈഡുകളുടെ ഒരു വാക്കാലുള്ള പതിപ്പ്) അംഗീകരിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, മരുന്ന് ഒരു പരിധിവരെ ശരീരഘടന വർദ്ധിപ്പിക്കുക മാത്രമേ ചെയ്തുള്ളൂ, പിടി ശക്തി മെച്ചപ്പെടുത്തിയില്ല, ഒടുവിൽ യുഎസ് ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (എഫ്ഡിഎ) അംഗീകരിച്ചില്ല. കാൻസർ കാഷെക്സിയയ്ക്ക് സുരക്ഷിതവും ഫലപ്രദവും ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ളതുമായ ചികിത്സകൾ അടിയന്തിരമായി ആവശ്യമാണ്.
ഗ്രോത്ത് ഡിഫറൻഷ്യേഷൻ ഫാക്ടർ 15 (GDF-15) എന്നത് സമ്മർദ്ദം മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഒരു സൈറ്റോകൈൻ ആണ്, ഇത് പിൻഭാഗത്തെ തലച്ചോറിലെ ഗ്ലിയയിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ ന്യൂറോട്രോഫിക് ഫാക്ടർ ഫാമിലി റിസപ്റ്റർ ആൽഫ പോലുള്ള പ്രോട്ടീനുമായി (GFRAL) ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. GDF-15-GFRAL പാത അനോറെക്സിയയുടെയും ഭാരം നിയന്ത്രണത്തിന്റെയും ഒരു പ്രധാന റെഗുലേറ്ററായി തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ കാഷെക്സിയയുടെ രോഗകാരിയിൽ ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നു. മൃഗ മാതൃകകളിൽ, GDF-15 കാഷെക്സിയയെ പ്രേരിപ്പിക്കും, കൂടാതെ GDF-15 തടയുന്നത് ഈ ലക്ഷണത്തെ ലഘൂകരിക്കും. കൂടാതെ, കാൻസർ രോഗികളിൽ GDF-15 ന്റെ ഉയർന്ന അളവ് ശരീരഭാരവും അസ്ഥികൂട പേശികളുടെ പിണ്ഡവും കുറയുന്നു, ശക്തി കുറയുന്നു, അതിജീവനം കുറയുന്നു, ഇത് ഒരു സാധ്യതയുള്ള ചികിത്സാ ലക്ഷ്യമായി GDF-15 ന്റെ മൂല്യം അടിവരയിടുന്നു.
പോൺസെഗ്രോമാബ് (PF-06946860) രക്തചംക്രമണത്തിലുള്ള GDF-15 മായി ബന്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിവുള്ള, അതുവഴി GFRAL റിസപ്റ്ററുമായുള്ള അതിന്റെ പ്രതിപ്രവർത്തനത്തെ തടയുന്ന, വളരെ സെലക്ടീവ് ആയ ഒരു ഹ്യൂമനൈസ്ഡ് മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡിയാണ്. ഒരു ചെറിയ ഓപ്പൺ-ലേബൽ ഫേസ് 1b ട്രയലിൽ, കാൻസർ കാഷെക്സിയയും ഉയർന്ന രക്തചംക്രമണത്തിലുള്ള GDF-15 ലെവലുകളും ഉള്ള 10 രോഗികൾക്ക് പോൺസെഗ്രോമാബ് നൽകി ചികിത്സിച്ചു, അവരുടെ ഭാരം, വിശപ്പ്, ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങൾ എന്നിവയിൽ പുരോഗതി കാണിച്ചു, അതേസമയം സെറം GDF-15 ലെവലുകൾ തടയുകയും പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ കുറവായിരിക്കുകയും ചെയ്തു. ഇതിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ, പ്ലാസിബോയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഉയർന്ന രക്തചംക്രമണമുള്ള GDF-15 ലെവലുകളുള്ള കാൻസർ കാഷെക്സിയ ഉള്ള രോഗികളിൽ പോൺസെഗ്രോമാബിന്റെ സുരക്ഷയും ഫലപ്രാപ്തിയും വിലയിരുത്തുന്നതിനായി, GDF-15 ആണ് രോഗത്തിന്റെ പ്രാഥമിക രോഗകാരി എന്ന അനുമാനം പരിശോധിക്കുന്നതിനായി, ഞങ്ങൾ ഒരു ഫേസ് 2 ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ നടത്തി.
സെറം GDF-15 ലെവൽ കുറഞ്ഞത് 1500 pg/ml, ഈസ്റ്റേൺ ട്യൂമർ കൺസോർഷ്യം (ECOG) ഫിറ്റ്നസ് സ്റ്റാറ്റസ് സ്കോർ ≤3, കുറഞ്ഞത് 4 മാസത്തെ ആയുർദൈർഘ്യം എന്നിവയുള്ള കാൻസറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കാഷെക്സിയ (നോൺ-സ്മോൾ സെൽ ലംഗ് കാൻസർ, പാൻക്രിയാറ്റിക് കാൻസർ അല്ലെങ്കിൽ കൊളോറെക്ടൽ കാൻസർ) ഉള്ള മുതിർന്ന രോഗികളെ പഠനത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്.
എൻറോൾ ചെയ്ത രോഗികൾക്ക് ക്രമരഹിതമായി 1:1:1 എന്ന അനുപാതത്തിൽ ഓരോ 4 ആഴ്ചയിലും സബ്ക്യുട്ടേനിയസ് ആയി പോൺസെഗ്രോമാബ് 100 മില്ലിഗ്രാം, 200 മില്ലിഗ്രാം, അല്ലെങ്കിൽ 400 മില്ലിഗ്രാം, അല്ലെങ്കിൽ പ്ലാസിബോ എന്നിവയുടെ 3 ഡോസുകൾ നൽകാൻ നിയോഗിക്കപ്പെട്ടു. 12 ആഴ്ചയിൽ അടിസ്ഥാനവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ശരീരഭാരത്തിലെ മാറ്റമായിരുന്നു പ്രാഥമിക എൻഡ്‌പോയിന്റ്. അനോറെക്സിയ കാഷെക്സിയ സബ്-സ്കെയിൽ (FACT-ACS) സ്‌കോറിലെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ നിന്നുള്ള മാറ്റമായിരുന്നു പ്രധാന ദ്വിതീയ എൻഡ്‌പോയിന്റ്, അനോറെക്സിയ കാഷെക്സിയയ്ക്കുള്ള ചികിത്സാ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ വിലയിരുത്തൽ. മറ്റ് ദ്വിതീയ എൻഡ്‌പോയിന്റുകളിൽ കാൻസറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കാഷെക്സിയ സിംപ്റ്റം ഡയറി സ്‌കോറുകൾ, ശാരീരിക പ്രവർത്തനത്തിലെ അടിസ്ഥാന മാറ്റങ്ങൾ, വെയറബിൾ ഡിജിറ്റൽ ഹെൽത്ത് ഉപകരണങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് അളക്കുന്ന ഗെയ്റ്റ് എൻഡ്‌പോയിന്റുകളും ഉൾപ്പെടുന്നു. കുറഞ്ഞ വസ്ത്രധാരണ സമയ ആവശ്യകതകൾ മുൻകൂട്ടി വ്യക്തമാക്കിയിട്ടുണ്ട്. ചികിത്സയ്ക്കിടെയുള്ള പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളുടെ എണ്ണം, ലബോറട്ടറി പരിശോധനാ ഫലങ്ങൾ, സുപ്രധാന ലക്ഷണങ്ങൾ, ഇലക്ട്രോകാർഡിയോഗ്രാമുകൾ എന്നിവ സുരക്ഷാ വിലയിരുത്തലിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. സിസ്റ്റമിക് അസ്ഥികൂട പേശികളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ലംബർ സ്കെലിറ്റൽ പേശി സൂചികയിലെ (അസ്ഥികൂട പേശി വിസ്തീർണ്ണം ഉയരം വർഗ്ഗീകരിച്ച് ഹരിച്ചത്) അടിസ്ഥാന മാറ്റങ്ങൾ പര്യവേക്ഷണ എൻഡ്‌പോയിന്റുകളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.

പോൺസെഗ്രോമാബ് 100 മില്ലിഗ്രാം (46 രോഗികൾ), 200 മില്ലിഗ്രാം (46 രോഗികൾ), 400 മില്ലിഗ്രാം (50 രോഗികൾ), അല്ലെങ്കിൽ പ്ലാസിബോ (45 രോഗികൾ) എന്നിവ സ്വീകരിക്കാൻ ആകെ 187 രോഗികൾക്ക് ക്രമരഹിതമായി നിയമനം ലഭിച്ചു. എഴുപത്തിനാല് (40 ശതമാനം) പേർക്ക് നോൺ-സ്മോൾ സെൽ ലംഗ് കാൻസർ ഉണ്ടായിരുന്നു, 59 (32 ശതമാനം) പേർക്ക് പാൻക്രിയാറ്റിക് കാൻസർ ഉണ്ടായിരുന്നു, 54 (29 ശതമാനം) പേർക്ക് വൻകുടൽ കാൻസർ ഉണ്ടായിരുന്നു.
100 mg, 200 mg, 400 mg ഗ്രൂപ്പുകളും പ്ലാസിബോയും തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ യഥാക്രമം 1.22 kg, 1.92 kg, 2.81 kg ആയിരുന്നു.

പോൺസെഗ്രോമാബ്, പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പുകളിലെ കാൻസർ കാഷെക്സിയ രോഗികളുടെ പ്രാഥമിക എൻഡ്‌പോയിന്റ് (അടിസ്ഥാനത്തിൽ നിന്ന് 12 ആഴ്ചയിലേക്കുള്ള ശരീരഭാരത്തിലെ മാറ്റം) ചിത്രം കാണിക്കുന്നു. മരണത്തിന്റെയും ചികിത്സ തടസ്സപ്പെടൽ പോലുള്ള മറ്റ് സമകാലിക സംഭവങ്ങളുടെയും മത്സര അപകടസാധ്യത ക്രമീകരിച്ച ശേഷം, ബയേസിയൻ ജോയിന്റ് ലോഞ്ചിഡൽ വിശകലനത്തിൽ നിന്നുള്ള (ഇടത്) ആഴ്ച 12 ഫലങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് ഒരു സ്‌ട്രാറ്റിഫൈഡ് ഇമാക്സ് മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച് പ്രാഥമിക എൻഡ്‌പോയിന്റ് വിശകലനം ചെയ്തു. എല്ലാ സമകാലിക സംഭവങ്ങൾക്കും ശേഷമുള്ള നിരീക്ഷണങ്ങൾ വെട്ടിച്ചുരുക്കി (വലത് ചിത്രം) യഥാർത്ഥ ചികിത്സയ്ക്കായി കണക്കാക്കിയ ലക്ഷ്യങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് പ്രാഥമിക എൻഡ്‌പോയിന്റുകളും സമാനമായ രീതിയിൽ വിശകലനം ചെയ്തു (ലേഖനത്തിൽ സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു). ആത്മവിശ്വാസ ഇടവേളകൾ (ലേഖനത്തിൽ സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു).

കാൻസർ തരം, സെറം GDF-15 ലെവൽ ക്വാർട്ടൈൽ, പ്ലാറ്റിനം അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള കീമോതെറാപ്പി എക്സ്പോഷർ, BMI, ബേസ്‌ലൈൻ സിസ്റ്റമിക് വീക്കം എന്നിവയുൾപ്പെടെ പ്രധാന പ്രീസെറ്റ് ഉപഗ്രൂപ്പുകളിൽ ശരീരഭാരത്തിൽ 400 mg പോൺസെഗ്രോമാബിന്റെ പ്രഭാവം സ്ഥിരമായിരുന്നു. 12 ആഴ്ചയിൽ GDF-15 ഇൻഹിബിഷനുമായി ഭാരത്തിലെ മാറ്റം സ്ഥിരമായിരുന്നു.

ചികിത്സാ തന്ത്രത്തിന്റെ കണക്കാക്കിയ ലക്ഷ്യത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി മരണത്തിന്റെ മത്സരാധിഷ്ഠിത അപകടസാധ്യത ക്രമീകരിച്ചതിനുശേഷം നടത്തിയ ഒരു പോസ്റ്റ്-ഹോക്ക് ബയേസിയൻ ജോയിന്റ് ലോഞ്ചിഡൽ വിശകലനത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് പ്രധാന ഉപഗ്രൂപ്പുകളുടെ തിരഞ്ഞെടുപ്പ്. ഒന്നിലധികം ക്രമീകരണങ്ങളില്ലാതെ സിദ്ധാന്ത പരിശോധനയ്ക്ക് പകരമായി കോൺഫിഡൻസ് ഇന്റർവെല്ലുകൾ ഉപയോഗിക്കരുത്. ബിഎംഐ ബോഡി മാസ് സൂചികയെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു, സിആർപി സി-റിയാക്ടീവ് പ്രോട്ടീനിനെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു, ജിഡിഎഫ്-15 വളർച്ചാ വ്യത്യാസ ഘടകം 15 നെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു.
അടിസ്ഥാനപരമായി, പോൺസെഗ്രോമാബ് 200 മില്ലിഗ്രാം ഗ്രൂപ്പിലെ രോഗികളുടെ ഉയർന്ന അനുപാതത്തിൽ വിശപ്പ് കുറയുന്നില്ലെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു; പ്ലാസിബോയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, പോൺസെഗ്രോമാബ് 100 മില്ലിഗ്രാം, 400 മില്ലിഗ്രാം ഗ്രൂപ്പുകളിലെ രോഗികൾ 12 ആഴ്ചയിൽ തന്നെ വിശപ്പിൽ പുരോഗതി രേഖപ്പെടുത്തി, FAACT-ACS സ്കോറുകളിൽ യഥാക്രമം 4.12 ഉം 4.5077 ഉം വർദ്ധനവുണ്ടായി. 200 മില്ലിഗ്രാം ഗ്രൂപ്പിനും പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പിനും ഇടയിൽ FAACT-ACS സ്കോറുകളിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമൊന്നും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല.
മുൻകൂട്ടി നിശ്ചയിച്ചിട്ടുള്ള വസ്ത്രധാരണ സമയ ആവശ്യകതകളും ഉപകരണ പ്രശ്നങ്ങളും കാരണം, യഥാക്രമം 59 ഉം 68 ഉം രോഗികൾ അടിസ്ഥാനവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ശാരീരിക പ്രവർത്തനത്തിലെയും നടത്തത്തിന്റെ അവസാന പോയിന്റുകളിലെയും മാറ്റങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള ഡാറ്റ നൽകി. ഈ രോഗികളിൽ, പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, 400 മില്ലിഗ്രാം ഗ്രൂപ്പിലെ രോഗികൾക്ക് 12 ആഴ്ചയിൽ മൊത്തത്തിലുള്ള പ്രവർത്തനത്തിൽ വർദ്ധനവുണ്ടായി, പ്രതിദിനം ഉദാസീനമല്ലാത്ത ശാരീരിക പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ 72 മിനിറ്റ് വർദ്ധനവുണ്ടായി. കൂടാതെ, 400 മില്ലിഗ്രാം ഗ്രൂപ്പിലെ രോഗികൾക്ക് 12-ാം ആഴ്ചയിൽ ലംബാർ സ്കെലിറ്റൽ പേശി സൂചികയിലും വർദ്ധനവുണ്ടായി.
പോൺസെഗ്രോമാബ് ഗ്രൂപ്പിൽ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളുടെ ആവൃത്തി 70% ആയിരുന്നു, പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പിൽ ഇത് 80% ആയിരുന്നു, കൂടാതെ ഒരേസമയം സിസ്റ്റമിക് ആന്റികാൻസർ തെറാപ്പി സ്വീകരിക്കുന്ന 90% രോഗികളിലും ഇത് സംഭവിച്ചു. പോൺസെഗ്രോമാബ് ഗ്രൂപ്പിൽ ഓക്കാനം, ഛർദ്ദി എന്നിവയുടെ ആവൃത്തി കുറവായിരുന്നു.